研究課題
基盤研究(B)
過栄養・肥満は肝線維症を進展させるが、明らかな炎症所見を伴わず進展する不顕性肝線維症を多数認める。これらは水面下で進行し肝硬変へ至るため、病態機序の解明と診断・治療法の確立が急がれる。我々は、病態の主座が肝星細胞の特異的な活性化であることを解明した。さらに近年、ACLP が、肝臓では肝星細胞特異的に産生・分泌されるWntリガンドであり、過栄養・肥満に伴い産生が亢進し肝星細胞を活性化させ、不顕性肝線維症を増悪させる重要分子であることを明らかにした。本研究では、このACLPを介した肝線維症増悪の病態機序に着目し、ドラッグリポジショニング手法を用いて、不顕性肝線維症の新たな治療手段の確立を目指す。
