| 研究課題/領域番号 |
23K21628
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| 補助金の研究課題番号 |
21H03374 (2021-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2021-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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| 研究機関 | 島根大学 |
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研究代表者 |
並河 徹 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 特任教授 (50180534)
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| 研究分担者 |
横田 茂文 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 准教授 (50294369)
須山 幹太 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (70452365)
加藤 規弘 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 部長 (80293934)
硲 哲崇 朝日大学, 歯学部, 教授 (90243154)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2024年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2023年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2021年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
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| キーワード | 食塩嗜好性 / QTL解析 / SHR / epithelilal Na channel / 遺伝解析 / epithelial Na Channel / 関連分析 / 高血圧 / epithelial Na channel / 味覚 / 減塩 / 遺伝子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究の目標は、SHRの食塩嗜好性遺伝子を同定し、塩味が好ましいと感じる遺伝的メカニズムを明らかにすること、その知見を活かして新たな発想にもとづく減塩法の開発につなげることである。本研究では、次世代シークエンス技術を応用した新たなSNPタイピング法を用いることで、従来の10倍の精度での解析を可能にし、候補遺伝子の迅速な同定を達成する。同時に、神経科学的な方法論を用いて、SHRとWKYの塩味に対する反応性の違いを詳細に分析し、得られた遺伝子情報を加味することで、食塩嗜好性の生理メカニズムを明らかにする。得られた情報はヒトでの遺伝解析に応用する。
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| 研究成果の概要 |
高血圧の遺伝的ラットモデルであるSHRが食塩を好んで摂取することから、本研究ではSHRの食塩嗜好性に関与する遺伝子同定を目的とした。① SHRとその対照ラットであるWKYを交配して孫世代のラット約300匹と約400個同定したゲノムマーカーを用いて、第３染色体の端に食塩嗜好性遺伝子が存在することを突きとめ、この領域をSHRとWKYの間で入換えたラットを作成し、その遺伝子の効果を確認した。② SHRにおける食塩嗜好性が、最も重要な塩味受容体である舌のENaC依存性であることを示した。③ ナトリウム欲求性をプラスに制御する脳神経核pre-LCでは、SHRの方が神経活性が低いことを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ヒトは生来、食塩を「美味しい」と感じて摂ろうとする機構を備えている。これは、ナトリウムが必須のミネラルであるのに、摂取することが難しかったために発達した機構であるが、現代社会では、食塩過剰摂取を招き、高血圧をはじめとする生活習慣病の重要な要因となっている。
本研究で、高血圧の遺伝的モデルラットSHRにおける食塩過剰摂取の原因遺伝子のひとつがラットの第３染色体の端に存在することが明らかとなった。また、SHRと対照ラットであるWKYの比較から、舌の塩味受容体や脳のpre-LCが重要な役割を果たしている可能性が示唆された。これらの結果は、食塩嗜好性の生理的機構を明らかにする上で貴重な成果である。
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