| 研究課題/領域番号 |
23K21631
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| 補助金の研究課題番号 |
21H03378 (2021-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2021-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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| 研究機関 | 京都大学 (2024)
大阪公立大学 (2022-2023)
大阪市立大学 (2021) |
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研究代表者 |
中台 枝里子 (鹿毛枝里子) 京都大学, 医生物学研究所, 教授 (40453790)
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| 研究分担者 |
大谷 直子 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (50275195)
和田 崇之 大阪公立大学, 大学院生活科学研究科, 教授 (70332450)
山口 良弘 大阪公立大学, 大学院理学研究科, 准教授 (00737009)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2024年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2023年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2022年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2021年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
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| キーワード | 炎症抑制 / 生菌製剤 / 分散接着性大腸菌 / 炎症性腸疾患 / 線虫 / 炎症性サイトカイン / プロバイオティクス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
腸内細菌の代表格である大腸菌は、主にその下痢原性などの負の側面がクローズアップされてきた。我々は、小児下痢症の原因菌の一つとして 考えられている分散接着性大腸菌 (DAEC) の中に、下痢などの炎症反応を抑制する菌株群が存在することを発見した。本研究では、菌株比較ゲ ノミクス、分子疫学マーカー開発、動物感染実験を駆使して、本菌による宿主免疫調節機構の解明と実態調査を行い、腸炎抑制プロバイオティ クスとしての応用可能性を検証する。
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| 研究実績の概要 |
腸内細菌叢はさまざまな疾患の発症と増悪に関与する一方で、正常な生理機能維持や健康増進、病態緩和にも深く関わることが、急速に明らかになりつつある。例えば、クローン病や潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患（IBD）は難治性疾患の一つとされているが、腸内細菌叢と密接に関わることが示唆されている。我々は、分散接着性大腸菌 (Diffusely Adherent E. coli, DAEC) の中に、炎症反応を抑制する菌株群が存在することを発見した。特に炎症抑制能が優れているSK1144株に着目して、慢性的な炎症性腹痛・下痢症に苦しむ患者に著効するプロバイオティクス開発を目指して研究を進めている。また炎症抑制の作用機序を明らかにする。当該年度は、炎症性サイトカイン抑制に関わる菌側の因子を洗い出すために、抑制株群と非抑制株群の比較ゲノム解析を実施した。その結果、複数の候補遺伝子を同定した。またそれらの遺伝子の破壊株を作製して炎症抑制能の回復の有無を検証した。さらに、抑制株と非抑制株をヒト上皮由来培養細胞に接種して培養細胞のトランスクリプトーム解析を行った。その結果、炎症抑制のターゲットとしての分子経路を複数同定した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初計画通り、宿主細胞からの炎症性サイトカイン抑制に関わる菌側の因子の候補を複数見出している。また宿主細胞側の標的候補として複数の分子経路を見出しており、おおむね順調に進展していると考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
抑制株群と非抑制株群の比較ゲノム解析から同定された、複数の炎症抑制候補遺伝子について、それらの遺伝子の破壊株による炎症抑制能の検証とともに補完株によるレスキュー実験を進める。in vitro実験系に加えて、線虫を代替モデルとした実験やマウス腸炎モデルを用いたin vivo実験も実施する。さらに、抑制株と非抑制株接種による培養細胞のトランスクリプトーム解析から推定された、炎症抑制のターゲットとしての分子経路について、siRNAなどを用いて検証を進める。炎症抑制遺伝子が同定されれば、炎症抑制株を特異的に検出するための分子疫学マーカー（プライマー）の設計を行い、ヒト糞便からの検出法を確立する。
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