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NVセンター導入ナノダイヤモンドを基盤とする生体内計測システムの創出

研究課題

研究課題/領域番号 23K21857
補助金の研究課題番号 21H03832 (2021-2023)
研究種目

基盤研究(B)

配分区分基金 (2024)
補助金 (2021-2023)
応募区分一般
審査区分 小区分90120:生体材料学関連
研究機関国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構

研究代表者

長田 健介  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所 分子イメージング診断治療研究部, グループリーダー (10396947)

研究分担者 阿部 浩之  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 高崎量子応用研究所 量子機能創製研究センター, 主任研究員 (30354947)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 採択後辞退 (2024年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2024年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2023年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
キーワードナノダイヤモンド / NVセンター / ナノ量子センサー / PEG化 / ステルス化 / ナノセンサー
研究開始時の研究の概要

ダイヤモンドの窒素-空孔(NV)センターは、周囲の物理的・化学的環境を探知できる量子センサーである。本研究では、ナノメートルサイズのダイヤモンド(ND)に対し、電子線加速機を使ってNVセンターを多数造り込むことと、生体適合性高分子で表面修飾し、ステルス性を付与する方法論の開発を行う。これによって、細胞や体の中で執り行われている化学反応を計測することを可能とする生体ナノ量子センサーシステムを創出することを目的とする。

研究実績の概要

細胞や体の中の局所でおこっている化学反応を捉えることができれば、生命科学の発展に資するのみならず、その知見を創薬と医療に展開し、健康社会を充実させることにもつながる。ナノダイヤモンド(ND)に存在する「窒素-空孔(NV)センター」は、それを可能にするポテンシャルな素材として注目されている。しかしながら、ND中のNVセンターは極少量しか含まれていないこと、ならびに生体環境中において粒子間ならびに生体物質間で凝集してしまうことが応用の妨げとなっている。本研究では、電子線加速機を使ってND中にNVセンターを人工的に多数造り込むこと、ならびに高分子化学技術によって生体適合性高分子であるポリエチレングリコール(PEG)を修飾して凝集を抑制することを行い、応用への壁を乗り越えることを目的としている。
初年度は、生体計測応用に最も汎用的と考えられる粒径50nmのNDに対して、NVセンター増設とPEG修飾法の基礎検討を進めた。22年度は、各種条件検討を進め、NV-由来の蛍光強度が増大したNDを得た。NDのPEG修飾法については、各種分光法、表面電位測定、酸塩基滴定、熱重量測定、比表面積測定を用いて反応の進行を定量的に解析しつつ、修飾するPEGの分子量を2k - 40kに拡張した。その際、分子量の異なるPEG修飾の効果を定量するために、隣接PEG鎖との重なり合い度をパラメータとして定義し、反応条件およびアルブミンをモデルとしてタンパク質吸着抑制効果を検証した。これにより、PEG分子量、重なり合い度、タンパク質吸着抑制効果の相互相関を明らかにした。23年度は、タンパク質吸着抑制効果の優れたPEG化ナノダイヤモンドの体内動態検証に進んだ。PEG化していないものは投与後肺に大部分が集積するのに対し、PEG化したものはそれが大幅に減少することが示され、生体応用に向けたPEG化の効果が実証された。

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (53件)

すべて 2024 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (5件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 3件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (34件) (うち国際学会 13件、 招待講演 21件) 図書 (3件) 産業財産権 (4件) (うち外国 1件)

  • [国際共同研究] ミシガン大学/オハイオ州立大学(米国)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] マインツ大学(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] ライデン大学(オランダ)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] ミシガン大学/オハイオ州立大学(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [国際共同研究] マインツ大学(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Block copolymer-stabilized MOF hybrids loading Pd nanoparticles enable tumor remission through near-infrared photothermal therapy2024

    • 著者名/発表者名
      Shang-Wei Li, Ming-Feng Hsieh, Taehun Hong, Pengwen Chen, Kensuke Osada, Xueying Liu, Ichio Aoki, Jiashing Yu, Kevin C.-W. Wu, Horacio Cabral
    • 雑誌名

      Advanced NanoBiomed Research

      巻: - 号: 1

    • DOI

      10.1002/anbr.202470011

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Quantification of poly(ethylene glycol) crowding on nanodiamonds toward quantum biosensor for improved prevention effects on protein adsorption and lung accumulation2024

    • 著者名/発表者名
      K. Rikiyama, N. Maehara, H. Abe, Y. Nishimura, H. Yukawa, K. Kaminaga, R. Igarashi, K. Osada
    • 雑誌名

      Langmuir

      巻: - 号: 18 ページ: 9471-9480

    • DOI

      10.1021/acs.langmuir.3c03988

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Self-Folding Macromolecular Drug Carrier for Cancer Imaging and Therapy2023

    • 著者名/発表者名
      S. Gao, Y. Miura, A. Sumiyoshi, S. Ohno, K. Ogata, T. Nomoto, M. Matsui, Y. Honda, M. Suzuki, M. Iiyama, K. Osada, I. Aoki, N. Nishiyama
    • 雑誌名

      Advanced Science

      巻: 11 号: 7 ページ: 2304171-2304171

    • DOI

      10.1002/advs.202304171

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Size-tunable PEG-grafted copolymers as a polymeric nanoruler for passive targeting muscle tissues.2022

    • 著者名/発表者名
      M. Naito, Y. Watanuki, K. Toh, J. Yum, B. S. Kim, K. Taniwaki, S. Ogura, H. Ishida, M. Cho, H. Chaya, K. Miyajima, K. Osada, K. Minegishi, Y. Aoki, Y. Yamasaki, K. Miyata,
    • 雑誌名

      Journal of Controlled Release

      巻: 347 ページ: 607-614

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2022.05.030

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Delivery of aPD-L1 antibody to i.p. tumors via direct penetration by i.p. route: beyond EPR effect.2022

    • 著者名/発表者名
      M. Yamamoto, T. Kurino, R. Matsuda, H. S. Jones, Y. Nakamura, T. Kanamori, A. B. Tsuji, A. Sugyo, R. Tsuda, Y. Matsumoto, Y. Sakurai, H. Suzuki, M. Sano, K. Osada, T. Uehara, Y. Ishii, H. Akita, Y. Arano, A. Hisaka, H. Hatakeyama,
    • 雑誌名

      Journal of Controlled Release

      巻: 352 ページ: 328-337

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2022.10.032

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Size-controlled bimodal in vivo nanoprobes as near-infrared phosphors and positive contrast agents for magnetic resonance imaging2021

    • 著者名/発表者名
      K. Okubo, R. Takeda, S. Murayama, M. Umezawa, M. Kamimura, K. Osada, I. Aoki, K. Soga,
    • 雑誌名

      Science and Technology of Advanced Materials

      巻: 22 号: 6 ページ: 160-172

    • DOI

      10.3390/pharmaceutics13060800

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Bridging mRNA and polycation using RNA oligonucleotide derivatives improves the robustness of polyplex micelle for efficient mRNA delivery.2021

    • 著者名/発表者名
      N. Yoshinaga, S. Uchida, A. Dirisala, M. Naito, K. Koji, K. Osada, H. Cabral, K. Kataoka,
    • 雑誌名

      Advanced Healthcare Materials,

      巻: - 号: 9 ページ: 2102016-2102016

    • DOI

      10.1002/adhm.202102016

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Liver sinusoidal wall coating polymer to promote the efficacy of gene therapy drugs, The 40th International Conference of Photopolymer Science and Technology2023

    • 著者名/発表者名
      K. Osada
    • 学会等名
      The 40th International Conference of Photopolymer Science and Technology
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Polymeric Architectures to Perform Virus Functions and its Challenge to Pancreatic Cancer2023

    • 著者名/発表者名
      K. Osada
    • 学会等名
      International Conference on Precision Nanomedicine in Theranostics & The 2023 Annual Meeting of Taiwan Nanomedicine Society
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ナノダイヤモンドの定量的PEG化2023

    • 著者名/発表者名
      長田健介
    • 学会等名
      量子生命科学先端フォーラム2023夏の研究会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 生体量子センシングのためのナノダイヤモンドの定量的PEG化2023

    • 著者名/発表者名
      長田健介, 力山和晃
    • 学会等名
      第72回高分子討論会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 日本学術振興会特別研究員応募書類作成で気をつけたいこと2023

    • 著者名/発表者名
      長田健介
    • 学会等名
      NITech PGCプログラム日本学術振興会特別研究員申請支援セミナー
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 高分子で挑む膵臓がんの遺伝子/核酸治療2023

    • 著者名/発表者名
      長田健介
    • 学会等名
      増殖制御遺伝子TOB研究会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Quantification of PEG crowding grafted onto nanodiamonds2023

    • 著者名/発表者名
      K. Osada
    • 学会等名
      The 11th Conference on Exploring Next-Generation Materials Science and Nanoscience (11thCENG-MSN) and Workshop on Soft and Nano Materials Orchestrated with Wisdom from Japan 2024 (SNOWJ2024)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Nano-Ruler MRI contrast agent to detect inflammatory vasculature2023

    • 著者名/発表者名
      K. Osada, N. Maehara, A. Sumiyoshi, M. Naito, K. Miyata, I. Aoki,
    • 学会等名
      The 11th Takeda Science Foundation Symposium on Pharmasciences, Congres Convention Center
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Nano-Ruler MRI contrast agent to detect inflammatory vasculature2023

    • 著者名/発表者名
      K. Osada
    • 学会等名
      MRI Symposium Osaka
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Transient stealth coating of liver sinusoidal wall by PEG for retargeting nanomedicines2023

    • 著者名/発表者名
      K. Osada
    • 学会等名
      1st Workshop on Soft and Nano Materials Orchestrated with Wisdom from Japan and Korea 2024
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 生体量子センシングのためのナノダイヤモンドの定量的PEG化2023

    • 著者名/発表者名
      長田健介
    • 学会等名
      第13回ナノバイオ若手ネットワーキングシンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Polymers for cancer therapy and diagnosis2023

    • 著者名/発表者名
      K. Osada
    • 学会等名
      Seminar in Division of BioTherapeutics, Leiden Univeristy
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Artificial viruses to target cancers by polymer nanoassembly technology2023

    • 著者名/発表者名
      長田健介
    • 学会等名
      OIST Seminar
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 化学で生命に迫る ~高分子化学でがんに挑む2022

    • 著者名/発表者名
      長田健介
    • 学会等名
      東進ハイスクール未来発見講座
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ナノダイヤモンドの定量的PEG化の試み2022

    • 著者名/発表者名
      長田健介
    • 学会等名
      量子計測技術による細胞生物物理学の進展と生命のパラメトリク生理機能の解明への展開
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん微小環境を診る高分子造影剤の開発とPDXモデルへの適用2022

    • 著者名/発表者名
      長田健介, 力山和晃, 綿貫裕介, 内藤瑞, 宮田完二郎, 住吉晃, 青木伊知男
    • 学会等名
      第38回日本DDS学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] がん微小環境を診る高分子造影剤の開発とPDXモデルへの適用2022

    • 著者名/発表者名
      長田健介
    • 学会等名
      第71回高分子討論会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 高分子化学を道具にがんに挑戦する試みとナノダイヤモンド量子計測への展開2022

    • 著者名/発表者名
      長田健介
    • 学会等名
      大阪大学蛋白研セミナー
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 高分子化学を道具にがんに挑戦する研究2022

    • 著者名/発表者名
      長田健介
    • 学会等名
      茨城県立水戸第一高等学校大学模擬講義
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん微小環境を診る高分子造影剤の開発とPDXモデルへの適用2022

    • 著者名/発表者名
      長田健介, 力山和晃, 綿貫裕介, 内藤瑞, 宮田完二郎, 住吉晃, 青木伊知男
    • 学会等名
      第44回バイオマテリアル学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] A safe liver sinusoidal wall coating agent to promote the efficacy of gene therapy drugs2022

    • 著者名/発表者名
      長田健介
    • 学会等名
      International Symposium on Chemistry 2022 and the 2nd Kyutech-KKU International Symposium
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] A safe liver sinusoidal wall coating agent to promote the efficacy of gene therapy drugs2022

    • 著者名/発表者名
      長田健介
    • 学会等名
      The 5th International Conference on Nanospace Materials 2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Through the stromal barrier to pancreatic cancer cell nests: Single-stranded DNA-packaged polyplex micelle as AAV-inspired compact gene vector2022

    • 著者名/発表者名
      長田健介
    • 学会等名
      The 5th International Workshop by the 174th Committee on Coexistence of Biology and Nanodevices
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] A safe liver sinusoidal wall coating agent to promote the efficacy of gene therapy drugs2022

    • 著者名/発表者名
      長田健介
    • 学会等名
      The 4th International Conference on Materials Research and Innovation
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 化学で生命を作る挑戦2022

    • 著者名/発表者名
      長田健介
    • 学会等名
      MRI Collaborator’s Workshop 2022
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ナノメディシンの送達効率を高める肝類洞内皮壁高分子コーティング剤2021

    • 著者名/発表者名
      長田健介, Anjaneyulu Dirisala, 内田智士, 片岡一則
    • 学会等名
      第15回日本分子イメージング学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 膵臓がんの間質を超える一本鎖DNA内包ポリプレックスミセル2021

    • 著者名/発表者名
      長田健介, Theofilus A. Tockary, 片岡一則
    • 学会等名
      第37回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 高分子で作る人工ウイルスと遺伝子治療への展開2021

    • 著者名/発表者名
      長田健介
    • 学会等名
      CSJ化学フェスタ
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] DNAをたたむ、遺伝子を発現させる、病気を治す2021

    • 著者名/発表者名
      長田健介
    • 学会等名
      茨城県立水戸第一高等学校大学模擬講義
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 非ウイルス性遺伝子治療 ~新しい遺伝子ベクターの設計と医療への応用~2021

    • 著者名/発表者名
      長田健介
    • 学会等名
      BioJapan
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 核酸デリバリーシステムにおける核酸とポリアミノ酸との相互作用解析2021

    • 著者名/発表者名
      長田健介
    • 学会等名
      BINDS NMR報告会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 生体計測を目指したナノダイヤモンド量子センサーの開発2021

    • 著者名/発表者名
      長田健介
    • 学会等名
      スイゼンジノリ・サクラン研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ナノダイヤモンドを用いた生体ナノ量子センサーの開発2021

    • 著者名/発表者名
      長田健介
    • 学会等名
      福岡工業大学総合研究機構エレクトロニクス研究所講演会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Single-stranded DNA-packaged Polyplex Micelle as AAV-inspired Compact Gene Vector to Systemically Target Stroma-rich Pancreatic Cancer2021

    • 著者名/発表者名
      長田健介
    • 学会等名
      ICMARI2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] Drug Delivery System2022

    • 著者名/発表者名
      長田健介
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      日本DDS学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] 高分子2021

    • 著者名/発表者名
      長田健介
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      高分子学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] Drug Delivery System2021

    • 著者名/発表者名
      青木伊知男, 長田健介, 住吉晃, Bakalova Rumiana
    • 総ページ数
      17
    • 出版者
      日本DDS学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [産業財産権] 単一高分子からなる自己凝集型ミセル2023

    • 発明者名
      三浦裕,西山伸宏,ガオシャン,青木伊知男,長田健介,住吉晃,他
    • 権利者名
      東京工業大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [産業財産権] 修飾済基材,修飾済基材の製造方法,及び,修飾済基材における重なり合い密度の評価方法2023

    • 発明者名
      長田健介, 力山和晃
    • 権利者名
      量子科学技術研究開発機構
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [産業財産権] 単一高分子粒子、活性分子複合体、単一高分子粒子の製造方法、腫瘍サイズの計測方法、腫瘍内の微細構造の計測方法、生体組織のイメージング方法、ドラッグデリバリーシステム、造影剤キット2023

    • 発明者名
      長田健介, 力山和晃, 住吉晃, 青木伊知男, 内藤瑞, 等
    • 権利者名
      長田健介, 力山和晃, 住吉晃, 青木伊知男, 内藤瑞, 等
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2023
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 単一高分子粒子、活性分子複合体、単一高分子粒子の製造方法、腫瘍サイズの計測方法、腫瘍内の微細構造の計測方法、生体組織のイメージング方法、ドラッグデリバリーシステム、造影剤キット2022

    • 発明者名
      長田健介, 力山和晃, 住吉晃, 青木伊知男, 内藤瑞, 等
    • 権利者名
      長田健介, 力山和晃, 住吉晃, 青木伊知男, 内藤瑞, 等
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-12-25  

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