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磁場応答性ゲルを用いた基板弾性率制御による幹細胞ステムネスの長期保持技術の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23K22636
補助金の研究課題番号 22H01365 (2022-2023)
研究種目

基盤研究(B)

配分区分基金 (2024)
補助金 (2022-2023)
応募区分一般
審査区分 小区分18010:材料力学および機械材料関連
研究機関熊本大学

研究代表者

森田 康之  熊本大学, 大学院先端科学研究部(工), 教授 (90380534)

研究分担者 小俣 誠二  熊本大学, 大学院先端科学研究部(工), 助教 (60624814)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2024年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2024年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2023年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2022年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
キーワード幹細胞 / ステムネス / 磁場応答性ゲル / 弾性率 / 磁性粒子 / 刺激応答性高分子
研究開始時の研究の概要

間葉系幹細胞(あるいは間葉系間質細胞,MSC)は,骨髄,皮膚,脂肪などといった身体のあらゆるところに存在し,試験管内でも強い増殖能を示すとともに,身体からの採取,単離,培養の方法が簡単であるため,再生・細胞医療の中核に担う細胞として考えられている.しかし臨床試験におけるMSC利用製品の治療効果にはばらつきが大きく,高額であるにも関わらずその費用対効果が低いことが,MSC利用製品の普及を失速させている.この治療効果のばらつきの原因として,MSCの培養によりステムネス状態の減弱化・不均一化が指摘されている.そのため,MSCのステムネス減弱を防ぎ,ステムネスを長期的に保持する技術の開発に取り組む.

研究実績の概要

間葉系幹細胞(MSC)のステムネスの減弱は,培養中のMSCが基板の弾性率を感知し,弾性率に応じた特定の体細胞に分化することから生じるため,MSCに培養基板が一定の弾性率であることを記憶させないことが重要である.そこで本研究は,MSCのステムネス減弱を防ぎ,ステムネスを長期的に保持する技術の開発に取り組む.それを実現するために磁場応答性ゲルを用いる.磁性粒子を分散させたゲルを培養基板とし,磁場印加により培養基板の弾性率を制御し,MSCのステムネスを長期保持する技術を開発することを目的とする.
二年目は,研究実施計画に示すとおり,(2)MSCを長期培養する際,培養基板の弾性率を能動的に変化できるようにするため,磁場印加による磁場応答性ゲルの弾性率変化の評価を行った.それを達成するため,まずは磁場印加装置の改良を行った.すなわち,ヨーク形状を円錐形から直方形に変更し,磁場応答性ゲルに作用する磁界の一様性を高めた.さらに,磁界を発生するソレノイドコイルがこれまでは一つであったが,相対方向にもう一つのソレノイドコイルを新たに設置した.これにより,磁場応答性ゲルに作用させる磁場の交流化が可能となり,装置の機能および自由度が高まった.
改良した装置を用い,磁性粒子を分散させたゲルに磁場を印加した.それに伴う磁性粒子の動きを動画により捉え,デジタル画像相関法により数マイクロメートルの変位挙動を全視野で定量的に可視化することに成功した.その挙動から,弾性および粘性の定量的評価に成功するとともに,線維性ゲルに起因するゲル中の局所的機械的特性の不均一性について実験的に立証することに成功した.これらの結果により,当初の計画であった磁場印加による磁場応答性ゲルの弾性率変化の評価という目標を達成した.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の計画どおりに進展しているため.

今後の研究の推進方策

交付申請書の実施計画にも示したとおり,この作製した磁場応答性ゲルを用いて実際に間葉系幹細胞を培養する.そして,磁場印加によりゲル弾性率を変化させ,幹細胞の機能・特性変化,ひいてはステムネス状態を評価する.

報告書

(2件)
  • 2023 実績報告書
  • 2022 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2024 2023 2022 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 5件、 招待講演 1件)

  • [国際共同研究] Zhejiang University(中国)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] 粘度不均一性を有する水和ゲルの空間分布計測2023

    • 著者名/発表者名
      小俣誠二, 竹嵜海翔, 眞方隆成, 森田康之
    • 雑誌名

      実験力学

      巻: 23 ページ: 285-289

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epithelial-mesenchymal transition of HeLa cells increases traction force to the ECM in 3D collagen gel2023

    • 著者名/発表者名
      Y. Morita, T. Yamauchi, Y. Nakano, K. Oshima, Y. Toku, Y. Ju
    • 雑誌名

      Advanced Experimental Mechanics

      巻: 8 ページ: 94-99

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of heat conditions of pyrolysis method on magnetite nanoparticles for hyperthermia localization2023

    • 著者名/発表者名
      S. Omata, K. Fukumoto, R. Minamitake, Y. Morita
    • 雑誌名

      Advanced Experimental Mechanics

      巻: 8 ページ: 69-73

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of extracellular matrix fiber cross-linkage on cancer cell motility and surrounding matrix deformation2023

    • 著者名/発表者名
      S. Omata, K. Fukuda, Y. Sakai, K. Ohuchida, Y. Morita
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 673 ページ: 44-50

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nanocarriers for drug-delivery systems using a ureido-derivatized polymer gatekeeper for temperature-controlled spatiotemporal on-off drug release2022

    • 著者名/発表者名
      Y. Morita, K. Kobayashi, Y. Toku, Y. Kimura, Q. Luo, G. Song, Y. Ju
    • 雑誌名

      Biomaterials Advances

      巻: 139 ページ: 213026-213026

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 転移初期におけるがん細胞塊の浸潤と周辺構造の関係に関する研究2024

    • 著者名/発表者名
      森田康之, 小俣誠二, 前田圭佑, 郜昂, 森龍之介, 諸石寿朗
    • 学会等名
      The 22nd Conference on Biomechanics
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 軟組織中に局所的強制変位場を生成するシステムの開発2023

    • 著者名/発表者名
      野下渉, 小俣誠二, 大内田研宙, 森田康之
    • 学会等名
      日本機械学会M&M2023材料力学カンファレンス・M&P2023機械材料・材料加工技術講演会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 細胞群の挙動解析に向けた変位場解析の条件の評価2023

    • 著者名/発表者名
      西迫武人, 小俣誠二, 今池陸, 前田英仁, 仁田暁大, 諸石寿朗, 森田康之
    • 学会等名
      日本実験力学会2023年度年次講演会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Development of automated cell morphology analysis and classification based on convolutional neural networks for cell transformation2023

    • 著者名/発表者名
      Y. Xiong, S. Omata, Y. Morita
    • 学会等名
      International Workshop on Advanced Experimental Mechanics for Students and Young Researchers 2023 (IWAEM’23)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Experimental study on physical characteristics of extracellular matrix surrounding a cancer spheroid at early stage of cancer invasion2023

    • 著者名/発表者名
      K. Maeda, S. Omata, F. Kotake, K. Ohuchida, Y. Morita
    • 学会等名
      The Advanced Technology in Experimental Mechanics and International DIC Society Joint Conference 2023 (ATEM-iDICs ’23)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Measurement on deformation distribution and structure change of ECM between a cancer cell and a cancer-associated fibroblast2023

    • 著者名/発表者名
      Y. Morita, K. Oshima, Y. Ju
    • 学会等名
      2023 SEM Annual Conference on Experimental and Applied Mechanics
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 刺激応答性高分子粒子を活用した局所的変位場の生成2022

    • 著者名/発表者名
      野下渉, 小俣誠二, 大内田研宙, 森田康之
    • 学会等名
      日本機械学会2022年度年次大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 熱分解法の加熱条件がマグネタイトナノ粒子の粒子形状に与える影響2022

    • 著者名/発表者名
      福本圭志, 小俣誠二, 南竹竜之介, 森田康之
    • 学会等名
      日本機械学会第33回バイオフロンティア講演会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] DDSキャリアとしての多孔質ナノ粒子の薬剤担持能力の向上化2022

    • 著者名/発表者名
      南竹竜之介, 小俣誠二, 福本圭志, 森田康之
    • 学会等名
      日本機械学会九州支部第76期総会・講演会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Custom-shaped cellular micropatterning on a substrate using ultraviolet lithography2022

    • 著者名/発表者名
      Y. Xiong, S. Omata, T. Osumi, Y. Morita
    • 学会等名
      International Conference on Materials & Processing 2022 (ICM&P2022)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Morphological characterization and quantification of single-cell and cellular micropatterning by UV lithography2022

    • 著者名/発表者名
      Y. Xiong, S. Omata, T. Osumi, Y. Morita
    • 学会等名
      International Workshop on Advanced Experimental Mechanics for Students and Young Researchers 2022 (IWAEM’22)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 力学的刺激によるヒト間葉系幹細胞の腱細胞分化と配向挙動2022

    • 著者名/発表者名
      森田康之
    • 学会等名
      第49回日本臨床バイオメカニクス学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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