ヒトゲノムRNA制御性DNA脱アミノ化編集機構解明

• 研究課題/領域番号: 23K23812
• 補助金の研究課題番号: 22H02548 (2022-2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2022-2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43010:分子生物学関連
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 櫻井 雅之 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 准教授 (80809236)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2024年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2023年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円); 2022年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
• キーワード: アデノシン脱アミノ化 / イノシン / RNA編集 / DNA編集 / ADAR

研究開始時の研究の概要

申請者はアデノシンの脱アミノ化によるイノシンへの塩基修飾を行う二本鎖RNA特異的な酵素ADARが、RNA:DNA間のハイブリッド鎖をも基質とすることが可能であり、この配列編集機構が哺乳動物細胞に内在するとの仮説に至った。本研究ではこのRNAとDNAハイブリッド鎖形成によるアデノシン脱アミノ化によるイノシン編集部位の網羅的同定を実施し、編集部位の意義を、DNAの変異修復あるいは導入か解き明かし、細胞表現型へと至る分子経路を特定する。さらに、A-to-I DNA編集の特性を解読し，任意部位にA-to-I DNA編集を導入または阻害する技術を開発する。