| 研究課題/領域番号 |
23K24007
|
|---|
| 補助金の研究課題番号 |
22H02744 (2022-2023)
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2022-2023) |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 九州大学 |
|---|
研究代表者 |
新藤 充 九州大学, 先導物質化学研究所, 教授 (40226345)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2024年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2023年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2022年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
|
|---|
| キーワード | トリプチセン / イノラート / ベンザイン / プニクトゲン結合 / 近接効果 / イプチセン / 機能性分子 / 大環状分子 / カプセル分子 / 檜山カップリング |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
座標の定まったトリプチセンもしくはイプチセンの上にリンカーユニットを立て任意の作用部位が配置された分子の合成法の構築とその機能開拓を行う。トリプル環化反応に基づくイノラート法、アントロン法およびアンビデントアントラセン法を詳細に検討し、土台となる機能化トリプチセンの合成法を確立する。それを基盤にトリプチセンの1,8,13位から成る面に対して直立する「支柱」ユニットを構築することで、座標が定まった三次元空間に任意の作用部位を配置する方法論を開発する。また、水平展開を目指しオリゴイプチセンの合成を行う。近接効果を利用した新規連続反応の開発、カプセル分子等の大環状分子の効率合成を検討する。
|
| 研究実績の概要 |
昨年度までに、イノラートとシリルベンザインとのトリプル環化付加によって生成したsyn-トリシリルトリプチセンによって構築した「座標分子」上に、様々な置換基とその反応について調べた結果、近接効果によるいくつかの異常反応を見出すことができた。一つは近接官能基同士で生じた檜山カップリングである。分子内で生じた檜山カップリングとして初めての例である。この反応により1，8，13位に異なる置換基を持つキラルトリプチセンが容易に生成できるようになった。また、1，8，13位にホルミルフェニル基を有するトリプチセンとアミノフェニル基を有するトリプチセンとの脱水縮合により高収率でかご分子が合成できることが判明した。これもトリプチセン座標上に定められた位置に官能基を配置したことで成しえた成果である。
昨年度に判明したトリプチセンホスフィン配位子の安定化効果に関する現象について、本年度はその検証実験を行った。トリプチセンにホスフィンを組み込んだ嵩高いホスフィン配位子を合成し、鈴木カップリングに対してパラジウム触媒の配位子として用いたところ、極めて高い触媒回転が観測された。この要因を探るべくこのホスフィン配位子およびそのパラジウム錯体に関してエックス線結晶構造解析を行ったところ、ホスフィンと9位エーテル酸素原子間で相互作用が観察された。これはホスフィンー炭素の反結合性軌道と酸素原子の非結合性軌道との間の相互作用、いわゆるプニクトゲン結合であることが考えられた。そして錯体に関しても同様のプニクトゲン結合が観察され、さらにホスフィンとパラジウムの間の配位だけでなく、酸素原子とパラジウムとの弱い相互作用も観察され、いわゆるキレート状態であることが判明した。またプニクトゲン結合により配位子のHOMOの順位も上がったため反応性を上げつつ触媒の安定化が図られたことが高触媒回転の要因と考察した。
|
