| 研究課題/領域番号 |
23K24061
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| 補助金の研究課題番号 |
22H02799 (2022-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2022-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48010:解剖学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立循環器病研究センター |
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研究代表者 |
渡邉 裕介 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (20562333)
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| 研究分担者 |
中川 修 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 非常勤研究員 (40283593)
八代 健太 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60432506)
垣花 優希 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, リサーチフェロー (40910534)
橋本 大輝 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, リサーチフェロー (40911342)
原田 恭弘 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, リサーチフェロー (70911402)
LAMRI LYNDA 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, リサーチフェロー (90883984)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2024年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2023年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2022年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
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| キーワード | 心臓発生 / 分化運命 / 細胞系譜 / 形態形成 / 心臓 / 転写制御 / 発生 / 前駆細胞 / 心室筋 / 心原基 / 左心室 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
心臓形成の初期において、心臓前駆細胞から心室筋細胞への分化運命が決定される機構の詳細は不明である。研究代表者らが同定したHey2エンハンサーは心臓形成の最も初期において左心室筋前駆細胞で特異的な活性を示しており他に類をみない。このHey2エンハンサー活性を指標として、左心室筋細胞の発生と分化運命決定の分子機構を明らかにすることを目的とした研究を実施する。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、研究代表者らが同定したHey2遺伝子の遠位転写調節領域（Hey2エンハンサー）を用いることにより、傍心臓領域における左心室筋前駆細胞の特徴と細胞系譜、そして傍心臓領域と一次心臓領域の左心室内への寄与について解析した。その結果、心原基形成前期においてHey2エンハンサーは傍心臓領域の心臓前駆細胞で活性を開始し、それらのエンハンサー活性陽性細胞は一次心臓領域のTbx5陽性細胞とは異なる系譜で左心室筋特異的に分化することが示された。このことにより、傍心臓領域のなかに左心室筋特異的な前駆細胞が存在すること、および２つの異なる前駆細胞に由来して左心室筋が形成されることが明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
胚発生期において、心臓前駆細胞の運命がどこでどのように運命決定されて心臓内の各組織構造を形成していくかについては、発生生物学的視点に加えて医学的見地からも意義のある研究分野である。先天性心疾患でみられる心臓形態の異常は、各心臓領域の発生異常と関連しており、我々が示した左心室筋を構成する細胞の多様性も、先天性心疾患の原因究明の一助となることが期待される。また、損傷した心臓の治療法として再生療法が注目を浴びているが、左心室筋前駆細胞の発生を制御する分子機構を解明できれば、その分子機構をin vitroでの効率的な左心室筋細胞の作製に応用できる可能性がある。
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