白血球細胞外トラップを標的としたクラッシュシンドローム新規治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 23K24073
• 補助金の研究課題番号: 22H02811 (2022-2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2022-2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分48030:薬理学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 平橋 淳一 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70296573)
• 研究分担者: 高山 健太郎 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (70611482)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2025年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2024年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2023年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2022年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
• キーワード: 白血球細胞外トラップ / ラクトフェリン / 横紋筋融解症後急性腎障害 / 中分子ペプチド / 腸内環境 / 急性炎症 / 腹腔内免疫 / 構造修飾 / ペプチド / 構造活性相関研究

研究開始時の研究の概要

我々は白血球細胞外トラップ（ETｓ)を標的とした構造活性相関研究により、クラッシュ症候群における横紋筋融解症後急性腎障害（RIAKI）に対して顕著な予防および治療効果を認めるラクトフェリン由来中分子ペプチド（M10Hse）を創製することに成功した。M10Hseの腹腔内投与は全身炎症に先行して腹腔内炎症を抑制することによりRIAKIに対する予防及び治療効果を発揮することが判明した。このペプチドの広い臨床応用を目的として、M10Hseの経口投与による腸内環境と腹腔内炎症への効果という新たな視点を設定し、炎症性疾患に対する予防および治療薬としての確立を目指す。