| 研究課題/領域番号 |
23K24153
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| 補助金の研究課題番号 |
22H02891 (2022-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2022-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49070:免疫学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
姜 秀辰 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 寄附研究部門准教授 (30644398)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2024年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2023年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2022年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
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| キーワード | 血管内皮細胞 / 炎症 / glycolysis / 肺炎 / サイトカインストーム / 糖代謝 / IL-6 / 代謝 / 肺疾患 / 解糖系 / 免疫細胞 / Endothelial cell / Cytokine storm / Metabolism / Epigenetics |
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| 研究開始時の研究の概要 |
組織損傷や感染によって血管内皮細胞に炎症が生じると、凝固因子の発現が増加し、血栓形成を強力に誘導する。この様な血管内恒常性の破綻は敗血症などの全身性炎症反応症候群の重症化に大きく関与する。しかし、何故血管内皮細胞の傷害で凝固と炎症のカスケードが誘導されるのかについては未だに不明である。本研究では、IL-6受容体シグナルにより誘導されるHIF1αに着目して血管内皮細胞の炎症応答に寄与する代謝活性を検討する。
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| 研究成果の概要 |
サイトカインストームは感染症などを契機に全身性炎症を引き起こし、多様な疾患に合併する。IL-6やTNFの過剰産生と単球・マクロファージの活性化が病態に関与し、抗IL-6受容体抗体が有効とされる。申請者はIL-6受容体シグナルが血管内皮細胞に直接作用し炎症を悪化させることを明らかにしたが、その分子機構は不明である。本研究では、IL-6依存的に誘導されるHIF1αに注目し、血管内皮細胞における代謝と炎症のクロストークの分子基盤を解明する。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
血液凝固系と線溶系は厳密に調節されているが、組織損傷や感染により血管内皮細胞が炎症を受けると凝固因子が増加し、易血栓性を誘導する。この破綻はARDSや敗血症の重症化に関与するが、内皮障害による凝固・炎症カスケードの分子機構は不明である。本研究は、見過ごされてきた代謝と炎症のクロストークに注目し、内皮細胞における新たな重症化・修復機構の解明を目指すもので、ARDSやサイトカインストームの新たな診断・治療法の創出が期待される。
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