| 研究課題/領域番号 |
23K24170
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| 補助金の研究課題番号 |
22H02909 (2022-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2022-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 愛知県がんセンター(研究所) |
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研究代表者 |
青木 正博 愛知県がんセンター(研究所), がん病態生理学分野, 副所長兼分野長 (60362464)
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| 研究分担者 |
三城 恵美 (佐藤恵美) 名古屋大学, トランスフォーマティブ生命分子研究所, 特任講師 (00455544)
梶野 リエ 愛知県がんセンター(研究所), がん病態生理学分野, 主任研究員 (20633184)
小島 康 愛知県がんセンター(研究所), がん病態生理学分野, 主任研究員 (30464217)
藤下 晃章 愛知県がんセンター(研究所), がん病態生理学分野, 主任研究員 (50511870)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2024年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2023年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2022年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
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| キーワード | 大腸がん / 転移 / マウスモデル / がん幹細胞 / 未分化性 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
大腸がん幹細胞は転移・再発や治療抵抗性に関与することが知られているが、幹細胞性を制御・維持する分子機構は不明である。研究代表者らは、新規大腸がん自然発症・転移モデルの解析から、2つのシグナル経路が転移性大腸がんの幹細胞性や転移形成能に関与することを見出している。本研究では、大腸がん幹細胞がどのように可塑性や未分化性を維持して転移に寄与するのか、転移性大腸がんマウスモデルを用いてその分子機構を解明し、臨床検体を用いて検証する。転移性大腸がんに対する新しい治療戦略を確立する研究基盤の構築を目指す。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、転移性大腸がんマウスモデル（CKPSマウス）のがん幹細胞性・転移能の維持に重要であることが示されていたPKA-CREB経路について、CKPSマウス由来大腸がん細胞株（CKPS細胞）を用いたRNA-seq解析、リン酸化CREB抗体でのChIP-seq解析を実施し、同経路の標的遺伝子候補としてKLF4を同定した。一方、CKPS細胞の未分化性維持への関与が示唆されていたシグナル経路Xについて、その構成因子をKOしたCKPS細胞の発現解析から、経路Xの活性化が、重要な細胞内シグナル経路Yに影響を及ぼす可能性が示された。さらに経路Xの下流因子Sの未分化性維持への関与が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
転移を伴う大腸がんは予後不良であり、新たな治療戦略の開発が望まれている。近年、がん幹細胞が転移・再発や治療抵抗性に深く関与することが示されているが、大腸がんの幹細胞性を制御するメカニズムは十分に解明されていない。本研究によって、転移性大腸がんの幹細胞性を維持する分子メカニズムの一端を明らかにすることができた。さらに詳細なメカニズムの解明と標的分子の同定とその検証から、転移を伴う大腸がん、あるいは再発大腸がんに対する新しい治療戦略の開発につながる可能性が期待される。
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