高活性二重特異性抗体の創製に資する至適な抗原配置の先端的構造解析による描像

• 研究課題/領域番号: 23K24176
• 補助金の研究課題番号: 22H02915 (2022-2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2022-2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 東京農工大学
• 研究代表者: 熊谷 泉 東京農工大学, 工学(系)研究科(研究院), 客員教授 (10161689)
• 研究分担者: 田中 良和 東北大学, 生命科学研究科, 教授 (20374225) ; 眞壁 幸樹 (真壁 幸樹) 山形大学, 大学院理工学研究科, 教授 (20508072) ; 浅野 竜太郎 東京農工大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (80323103)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2024年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2023年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円); 2022年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
• キーワード: 二重特異性抗体 / クライオ電顕構造解析 / 構造モデリング

研究開始時の研究の概要

異なる2種の抗体を繋げると、2分子間を架橋可能な二重特異性抗体が作製される。これまでに、超高活性のLH型と低活性のHL型が存在することを見出している。本研究では、LH型とHL型を含む種々の活性の異なる二重特異性抗体を用いた両標的抗原との三者複合体のクライオ電顕構造解析により、強力ながん細胞傷害活性をもたらし得る両標的抗原の空間配置を解明後、得られた空間配置を基に高活性の二重特異性抗体の構造デザインを目指す。