| 研究課題/領域番号 |
23K24191
|
|---|
| 補助金の研究課題番号 |
22H02930 (2022-2023)
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2022-2023) |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
|
|---|
| 研究機関 | 自治医科大学 (2024)
公益財団法人がん研究会 (2022-2023) |
|---|
研究代表者 |
稲村 健太郎 自治医科大学, 医学部, 教授 (40442545)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2024年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2023年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
2022年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
|
|---|
| キーワード | 腫瘍内細菌 / マイクロバイオーム / がん微小環境 / 腫瘍細菌学 / 抗がん薬物療法 / 腫瘍免疫 / 人体病理学 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
がん微小環境に生息する細菌は抗がん薬物の効果に大きな影響を与える。本研究では、薬物療法後の進行がん患者から採取された全身の組織を、細胞レベル、組織レベル、個体レベルで解析し、各レベルでの解析結果を統合的に解釈する。がん細菌ネットワークにおける腫瘍内細菌の位置付けを明確にするとともに、デジタル形態病理学的アプローチにより腫瘍内細菌とがん細菌ネットワークが抗がん薬物効果におよぼす複雑な影響を明らかにする。本研究を達成することにより、転移性がんの細菌標的治療戦略に応用できる礎を築くとともに、腫瘍の薬物応答機構の解明に貢献したい。
|
| 研究実績の概要 |
がん微小環境に生息する細菌は抗がん薬物療法の効果に影響する。本研究では、薬物療法後の進行がん患者から採取した全身の組織を、細胞、組織、個体の各レベルで詳細に解析し、その結果を統合的に解釈する。特に、がん細菌ネットワークにおける腫瘍内細菌の位置づけや、腫瘍内細菌とがん細菌ネットワークが抗がん薬物効果におよぼす影響を明らかにする。
細胞レベル、組織レベル、個体レベルの解析結果を統合的に解釈し、腫瘍と細菌の関係を明らかにするという本研究の基盤となるアプローチについて共同執筆した総説が、Gut誌に掲載された（Inamura K, et al. Cancer as microenvironmental, systemic and environmental diseases: opportunity for transdisciplinary microbiomics science. Gut 2022;71:2107-2122）。
がん研有明病院で切除された大腸がん肝転移巣約250例の患者背景、術前治療の種類と効果、病理学的検討による治療効果、腫瘍の病理組織学的特徴、再発や予後に関する情報をふくむデータベースを構築した。切除検体から構築された組織マイクロアレイをもちいて各種免疫細胞マーカーの免疫染色を施行し、腫瘍免疫微小環境を特徴化した。切除検体から核酸を抽出し、16S rRNAシーケンスにより大腸癌肝転移巣に存在するFusobacterium nucleatumを定量した。デジタルPCRをふくむ2ステップPCRにより、高感度にF. nucleatumを検出することに成功し、腫瘍内F. nucleatumをふくむ転移性大腸癌のがん細胞、がん免疫微小環境、全身免疫環境を特徴化することができた。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
がん研有明病院で切除された大腸がん肝転移巣約250例の患者背景、術前治療の種類や効果、病理学的検討による治療効果、腫瘍の病理組織学的特徴、再発・予後に関する情報をふくむデータベースの構築が完了した。切除検体から構築された組織マイクロアレイをもちいて各種免疫細胞マーカーの免疫染色を施行し、腫瘍免疫微小環境を特徴化した。切除検体から抽出された核酸をもちいて腫瘍内に存在するFusobacterium nucleatumを定量し、F. nucleatumをふくむ転移性大腸癌のがん細胞、がん免疫微小環境、全身免疫環境を特徴化した。今後は、大腸がん肝転移巣の腫瘍内細菌叢と抗がん薬物療法効果との関連を解析する予定であり、研究はおおむね順調に進展している。
|
| 今後の研究の推進方策 |
大腸がん肝転移などの転移巣に存在する腫瘍内細菌を16S rRNAシーケンスやRNA ISHにより同定する。抗がん薬物治療効果や腫瘍免疫微小環境との関連を比較することで、腫瘍内細菌が抗がん薬物治療効果や腫瘍免疫微小環境におよぼす影響を明らかにする。また転移巣の腫瘍内細菌が産生する毒素にも注目し、全身免疫、腫瘍免疫微小環境、抗がん薬物治療効果との関連を明らかにする。
|
