| 研究課題/領域番号 |
23K24212
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| 補助金の研究課題番号 |
22H02951 (2022-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2022-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分51030:病態神経科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
望月 秀樹 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90230044)
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| 研究分担者 |
角田 渓太 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(常勤) (20815500)
AGUIRRE・MARTINEZ CESAR 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任研究員(常勤) (20865597)
池中 建介 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70774058)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2025年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
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| キーワード | αシヌクレイン / 蛋白質凝集 / PIP3 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は、患者脳内に蓄積する凝集体の構造多型に着目し、その構造多型が作られる機序と、そしてその構造多型がもたらす病態について明らかにするという視点から、神経変性疾患の病態を解明することを目的とする。最大の特徴は、患者内で蓄積する脂質等の変化を捉え、その蓄積が患者固有の凝集構造多型を生み出すか"戻り同定’する独自のアプローチにある.この手法のメリットは、αSyn凝集が起こる上流の病態変化を捉えることができることと、疾患固有の凝集多型が生まれる分子変化を解析できる点にある
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| 研究実績の概要 |
本研究では、パーキンソン病を引き起こすαシヌクレイン（αSyn）凝集体がどのような機序で作られるのかについて探索し、ホスファチジルイノシトール３リン酸（PIP3）がその引き金になっている可能性を報告した。我々は、遺伝性パーキンソン病を起こすSynaptojanin1変異がPIP3のフォスファターゼ活性の低下からおこることに着目し、Synpatojanin1KO細胞や線虫を用いて、Synaptojanin1活性低下がPIP3の蓄積を介して、αSyn蓄積を引き起こすことを示した。また、PIP3を神経細胞に投与すると、PD患者内でαSyn凝集体が蓄積しているリソソームとプレシナプスにおけるαSyn凝集を再現できることを示した。患者脳の病理においてもPIP3が蓄積し、αSyn凝集体と共局在していることを示した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
予定通り、PIP3とシヌクレインの関係を明らかにした。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後はさらに、MSAに関わる因子を同定する。
同定して、構造多型の解析を行い、戻り同定していく。
治療薬を同定する。
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