シナプス活動変容からアプローチするアルツハイマー病発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 23K24216
• 補助金の研究課題番号: 22H02955 (2022-2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2022-2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分51030:病態神経科学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 渡部 博貴 慶應義塾大学, 殿町先端研究教育連携スクエア, 特任講師 (30422413)
• 研究分担者: 堂前 直 国立研究開発法人理化学研究所, 環境資源科学研究センター, 副部門長 (00321787) ; 高野 哲也 九州大学, 高等研究院(医学系), 准教授 (00725541) ; 掛川 渉 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (70383718)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2025年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2024年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2023年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2022年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / シナプス / プレセニリン / 近接依存性標識法

研究開始時の研究の概要

アルツハイマー病（AD）では、神経細胞のシナプス脱落が早期の病変として報告されている。申請者は、家族性ADの原因遺伝子プレセニリン（PS）遺伝子の遺伝子改変モデルを精査することで、PSが神経の生理機能に重要な役割を果たしている事を見出してきた。本研究では、PSとの関連が強いプレシナプス機能における詳細な分子機構、およびPS変異でのシナプス機能障害の分子機序を明らかにする。この目的のため、近接依存性標識法を用いて、プレシナプスでPSと相互作用するタンパク質を網羅的に同定・解析する。さらに、見出したタンパク質がAD発症・進展に関与するかについて、申請者が作製した遺伝子改変モデルを利用して検証していく。