難治性白血病の内在性レトロウイルス活性化機序に基づく新規バイオマーカー開発

• 研究課題/領域番号: 23K24235
• 補助金の研究課題番号: 22H02974 (2022-2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2022-2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52010:内科学一般関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 田部 陽子 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (70306968)
• 研究分担者: 藍 智彦 順天堂大学, 医学部, 教授 (00570128) ; 岡崎 康司 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (80280733) ; 木村 晋也 佐賀大学, 医学部, 教授 (80359794) ; 里 史明 順天堂大学, 薬学部, 准教授 (10468580) ; 渡邉 達郎 佐賀大学, 医学部, 特任教授 (20595714)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2026年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2025年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2024年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2023年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2022年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
• キーワード: 急性骨髄性白血病 / DNAメチル化 / BCL-2 / 内在性レトロウイルス / シングルセル解析

研究開始時の研究の概要

急性骨髄性白血病（AML）は成人の白血病の中で最も多く、難治性AMLは高齢者に多発する。治療効果向上と副作用低減を両立することを目指して、高齢者AMLを対象とした「抗アポトーシス因子BCL2とDNAメチル基転移酵素DNMTの同時阻害」の臨床試験が進行中だが、同試験では未治療（初発）AMLに卓越した効果が示された一方、既治療（難治）AMLでの有効性は限定的のため、効果識別マーカー（＝耐性因子） の特定が喫緊の課題である。本研究では「DNMT阻害剤による内在性ERV活性化」というコンセプトのもとで、難治AMLにおける治療耐性メカニズムを解明する。