グリオーシス回避を可能とする2本鎖核酸医薬の開発

• 研究課題/領域番号: 23K24240
• 補助金の研究課題番号: 22H02979 (2022-2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2022-2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 吉岡 耕太郎 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 特任助教 (70780641)
• 研究分担者: 原 倫太朗 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 特任講師 (70709766) ; 桑原 宏哉 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (80723486)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2025年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2024年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2023年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2022年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
• キーワード: 核酸医薬 / アンチセンス核酸 / グリオーシス

研究開始時の研究の概要

核酸医薬は、特に中枢神経疾患領域で開発が急速に進んでいる一方で、致死的な神経毒性がボトルネックとなっています。我々は、従来の1本鎖DNAであるアンチセンス核酸(ASO)に相補鎖的な核酸鎖を結合したヘテロ2本鎖核酸(HDO)技術を開発し、急性の中枢神経毒性をHDOは無毒化しました。しかし、「遅発性」の中枢神経毒性である、グリオーシスという副作用が課題として残っていた。一方で、我々は優れた新規の薬物送達ペプチドの取得に成功しました。そこで本研究では、本ペプチドによる新規ニューロン選択的HDO技術を完成させることで、ニューロン選択的遺伝子制御とグリオーシス回避の両立を目指します。