| 研究課題/領域番号 |
23K24249
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| 補助金の研究課題番号 |
22H02988 (2022-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2022-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 愛知医科大学 |
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研究代表者 |
岡田 洋平 愛知医科大学, 加齢医科学研究所, 教授 (30383714)
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| 研究分担者 |
小野寺 一成 愛知医科大学, 加齢医科学研究所, 助教 (80895772)
伊藤 卓治 愛知医科大学, 加齢医科学研究所, 助教 (30794151)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2024年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2023年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2022年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
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| キーワード | 疾患特異的iPS細胞 / 運動ニューロン疾患 / 神経筋接合部 / 疾患iPS細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
球脊髄性筋萎縮症（SBMA）は、成人男性に発症する緩徐進行性の下位運動ニューロン変性疾患である。ポリグルタミン鎖の伸長した変異アンドロゲン受容体（AR）が、リガンドであるテストステロン依存的に凝集体を形成し、神経変性を誘導すると考えられてきたが、近年、骨格筋や神経筋接合部（NMJ）の病態への関与が示唆されている。本研究では、SBMA疾患iPS細胞から誘導した運動ニューロンと骨格筋により神経・筋相互作用を再現する疾患モデルを作成し、NMJを介した分子病態解明と治療標的探索を行う。
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| 研究実績の概要 |
神経筋接合部（Neuromuscular junction：NMJ）レポーターをレンチウイルスによりiPS細胞由来骨格筋に導入し、運動ニューロン特異的レポーターで標識したiPS細胞由来運動ニューロンと共培養することで、高効率なNMJ形成とNMJの可視化に成功した。また、タイムラプスイメージングによりNMJの形成や脱落などのダイナミクスを解析することが可能となった。次に、オプトジェネティクスと多電極アレイを用いた解析により、NMJのシナプス機能を検出することに、また電子顕微鏡解析によりNMJの微細構造を捉えることに成功した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の予定通り、iPS細胞由来運動ニューロンと骨格筋の共培養系を確立し、タイムラプスイメージングや機能的解析、微細構造解析を進めることができたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
SBMA疾患特異的iPS細胞を用いた共培養を行い、疾患モデル作製と表現型解析を進める予定である。
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