遺伝子改変マウスと未固定遺体を用いた動脈硬化の新規の病態解明と治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23K24330
• 補助金の研究課題番号: 22H03069 (2022-2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2022-2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 佐田 政隆 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (80345214)
• 研究分担者: 福田 大受 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40637568) ; 添木 武 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任教授 (60393211) ; 川端 豊 徳島大学, 病院, 助教 (60645183) ; 伊藤 孝司 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 教授 (00184656)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円); 2024年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2023年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2022年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
• キーワード: 慢性炎症 / 生活習慣病 / 自然免疫 / 動脈硬化 / インスリン抵抗性 / 脂質異常症

研究開始時の研究の概要

生活習慣病によって、どのようにして慢性炎症が惹起され、動脈硬化病変の進展と破綻をきたすのかを明らかにする。各種DNAセンサー関連遺伝子を改変したマウスならびに徳島大学クリニカルアナトミー教育・研究センターでのヒト未固定御遺体を用いて、新規の分子機構の解明を図る。また、炎症関連因子発現に対する運動、長期臥床、加齢の影響を検討する。さらに、慢性炎症関連分子を標的とした新規治療法の開発を目指す。

研究実績の概要

生活習慣病によって変性した血管細胞から遊離されるcfDNAと、想定される受容体であるTLR9と細胞質内DNAセンサーSTING (stimulator of interferon genes)の関与を明らかにして、動脈硬化の新しい治療法の開発を検討した。
(1) STINGの糖尿病性血管内皮機能障害における役割の検討
ストレプトゾトシンの注射によりマウスに糖尿病を誘導した。野生型と同程度の高血糖と高脂血症が認められたもの、STING欠損マウスでは内皮依存性の弛緩障害が軽減していた。また、欠損マウスでは内皮型一酸化窒素合成酵素のリン酸化が促進していた。STINGのアゴニストである cyclic GMP-AMPやミトコンドリア DNAは内皮における炎症性分子の発現を誘導し内皮型一酸化窒素合成酵素のリン酸化を低下させた。cyclic GMP-AMPは野生型マウスの大動脈の内皮依存性弛緩反応を障害したが、STINGの阻害薬であるC-176やインターフェロンβの中和抗体によって悪影響が軽減した。また C-176の糖尿病マウスへの投与は内皮機能障害を軽減した。以上から、高血糖の内皮機能障害を治療するうえでSTINGが治療標的であることが明らかとなった。
(2) 動脈壁の慢性炎症における自己DNAとSTINGの病態生理的意義
ApoE欠損マウスでは野生型マウスと比較して、大動脈内のマクロファージにおけるSTINGの発現、γH2AXやp53、一本鎖DNAといったDNA損傷マーカーの集積が認められた。また、cyclic GMP-AMPの大動脈での含有量が動脈硬化マウスで亢進していた。STING/ApoE 2重欠損マウスでは、ApoE欠損マウスと比較して、動脈硬化の進展と不安定化、炎症が減弱していた。高コレステロール血症によりSTINGを介した慢性炎症が動脈硬化を促進していることが明らかになった。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

新型コロナによる構内への入校制限などは廃止され、予定どおりにマウスの繁殖を行うことができた。
(1) 動脈壁の慢性炎症における自己DNAとTLR9の病態生理的意義を検討するためにTLR9/ApoE 2重欠損マウスの樹立を目指して、交配に成功した。また、AngⅡ投与下で誘導される動脈硬化病変を解析することにも成功した。
(2) STING/ApoE 2重欠損マウスの樹立を目指して交配を続けて、目的とするダブルノックアウトマウスの系統を樹立することに成功した。マウスの高コレステロール血症モデルである西洋型食餌で飼育したApoE欠損マウスでは野生型マウスと比較して、大動脈内のマクロファージにおけるSTINGの発現、γH2AXやp53、一本鎖DNAといったDNA損傷マーカーの集積が認めることができた。また、STINGのアゴニストであるcGAMPの使用方法も確立できた。STING/ApoE 2重欠損マウスとApoE欠損マウスと病変の量や質を比較することができた。

今後の研究の推進方策

・TLR9/ApoE 2重欠損マウスを繁殖させ、病変の進行や不安定化をApoE欠損マウスと比較検討する。また、ApoE欠損マウスとTLR9/ApoE ２重欠損マウス間で骨髄移植を行い、動脈硬化の進展と不安定化への影響を検討する。
・細胞質内DNAセンサーとして注目されているSTING欠損マウスに高脂肪高スクロース食を投与して脂肪組織での炎症を評価する。また、ApoE欠損マウスと交配し、動脈硬化病変の広がりや不安定化への影響を検討する。
・DNA分解酵素であるDNase II-flox マウス(B6.129-Dnase2a)と、LysM-CreノックインマウスならびにaP2-Creトランスジェニックマウスの分与を受けた。交配によりマクロファージもしくは脂肪細胞特異的にDNase IIを欠損するマウスの樹立し増殖させている。このマウスに高脂肪食を投与して脂肪組織での炎症、インスリン抵抗性を評価する。また、ApoE欠損マウスと交配し、動脈硬化病変の広がりや不安定化に対する、分解させずに蓄積する自己DNAの影響を検討する。DNase Ⅱ欠損によって分解されず蓄積した自己DNAの炎症惹起径路を探索するため、DNase ⅡとTLR9 ダブル欠損マウスとDNase IIとSTING ダブル欠損マウスを作成し、メタボリックシンドロームや動脈硬化モデルで、シングル欠損マウスと比較する。
・刺激を受け、変性や死に至った血管細胞から放出された自己DNAがマクロファージを活性化する機序を検討する。さらに、ゲノムDNA,ミトコンドリアDNAを採取して、マクロファージにリポフェクタミンを用いてトランスフェクションして炎症遺伝子の発現を比較検討する。
・未固定遺体の冠動脈を様々なイメージングで観察し、その部位をサンプルを用いて、分子生物学的検討と組織学的研究を行う。

研究成果

• [雑誌論文] LCZ696, an Angiotensin Receptor-Neprilysin Inhibitor, Ameliorates Endothelial Dysfunction in Diabetic C57BL/6 Mice (2024)
  • 著者名/発表者名: Munkhjargal Uugantsetseg、Fukuda Daiju、Maeda Juri、Hara Tomoya、Okamoto Shintaro、Bavuu Oyunbileg、Yamamoto Takayuki、Sata Masataka
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 31 号: 9 ページ: 1333-1340
  • DOI: 10.5551/jat.64468
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2024-09-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Small Dense Low-density Lipoprotein Cholesterol in Cardiovascular Events in Patients with Coronary Artery Disease and Type 2 Diabetes Mellitus Receiving Statin Treatment (2024)
  • 著者名/発表者名: Yamaji Takayuki、Sata Masataka、Ishibashi Yutaka、Node Koichi、Maemura Koji、Ohya Yusuke、Furukawa Taiji、Ito Hiroshi、Yamashina Akira、Koba Shinji、Higashi Yukihito
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 31 号: 4 ページ: 478-500
  • DOI: 10.5551/jat.64416
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • URL: https://localhost/en/publications/9ed2d55f-2643-47b8-a565-f0a0650cf8da
  • 年月日: 2024-04-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex differences in the association between epicardial adipose tissue volume and left atrial volume index (2024)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Satoshi、Maeda Minetaka、Oba Kageyuki、Maimaituxun Gulinu、Arasaki Osamu、Yagi Shusuke、Kusunose Kenya、Soeki Takeshi、Yamada Hirotsugu、Fukuda Daiju、Masuzaki Hiroaki、Sata Masataka、Shimabukuro Michio
  • 雑誌名: BMC Cardiovascular Disorders 巻: 24 号: 1 ページ: 46-46
  • DOI: 10.1186/s12872-023-03569-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pulmonary pressure-flow responses to exercise in heart failure treated with angiotensin receptor neprilysin inhibitor (2024)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Natsumi、Hirata Yukina、Nishio Susumu、Takahashi Tomonori、Saijo Yoshihito、Kadota Muneyuki、Ise Takayuki、Yamaguchi Koji、Yagi Shusuke、Yamada Hirotsugu、Soeki Takeshi、Wakatsuki Tetsuzo、Sata Masataka、Kusunose Kenya
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 400 ページ: 131789-131789
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2024.131789
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reducing echocardiographic examination time through routine use of fully automated software: a comparative study of measurement and report creation time (2024)
  • 著者名/発表者名: Hirata Yukina、Nomura Yuka、Saijo Yoshihito、Sata Masataka、Kusunose Kenya
  • 雑誌名: Journal of Echocardiography 巻: - 号: 3 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1007/s12574-023-00636-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Echocardiographic artificial intelligence for pulmonary hypertension classification (2024)
  • 著者名/発表者名: Hirata Yukina、Tsuji Takumasa、Kotoku Jun'ichi、Sata Masataka、Kusunose Kenya
  • 雑誌名: Heart 巻: 110 号: 8 ページ: 586
  • DOI: 10.1136/heartjnl-2023-323320
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/1cab9161-5af6-4fee-8bf9-7ddc4790e05e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lupus anticoagulant hypoprothrombinemia syndrome with multiple and high-titer antiphospholipid antibodies strongly interfered with coagulation assays (2024)
  • 著者名/発表者名: Sugasaki Motoki、Nakamura Shingen、Teramoto Keisuke、Urushihara Minami、Inoue Yusuke、Nakao Takayuki、Nishioka Yasuhiko、Sata Masataka
  • 雑誌名: Blood Coagulation & Fibrinolysis 巻: 35 号: 3 ページ: 149-153
  • DOI: 10.1097/mbc.0000000000001282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intimal Sarcoma of the Pulmonary Artery as an Embolic Cause of Sudden Death (2023)
  • 著者名/発表者名: Yagi Shusuke、Hara Tomoya、Yamada Hirotsugu、Kusunose Kenya、Ise Takayuki、Sata Masataka
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 87 号: 7 ページ: 1036
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-23-0029
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2023-06-23
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of the Accuracy of ChatGPT in Answering Clinical Questions on the Japanese Society of Hypertension Guidelines (2023)
  • 著者名/発表者名: Kusunose Kenya、Kashima Shuichiro、Sata Masataka
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 87 号: 7 ページ: 1030-1033
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-23-0308
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2023-06-23
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Selective Mineralocorticoid Receptor Blocker, Esaxerenone, Attenuates Vascular Dysfunction in Diabetic C57BL/6 Mice (2023)
  • 著者名/発表者名: Munkhjargal Uugantsetseg、Fukuda Daiju、Ganbaatar Byambasuren、Suto Kumiko、Matsuura Tomomi、Ise Takayuki、Kusunose Kenya、Yamaguchi Koji、Yagi Shusuke、Yamada Hirotsugu、Soeki Takeshi、Wakatsuki Tetsuzo、Sata Masataka
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 30 号: 4 ページ: 326-334
  • DOI: 10.5551/jat.63382
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2023-04-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of Microluminal Structures Assessed by Optical Coherence Tomography With Local Inflammation in Adjacent Epicardial Adipose Tissue and Coronary Plaque Characteristics in Fresh Cadavers (2023)
  • 著者名/発表者名: Kawabata Yutaka、Wakatsuki Tetsuzo、Yamaguchi Koji、Fukuda Daiju、Ito Hiroyuki、Matsuura Tomomi、Kusunose Kenya、Ise Takayuki、Yagi Shusuke、Yamada Hirotsugu、Soeki Takeshi、Tsuruo Yoshihiro、Sata Masataka
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 87 号: 2 ページ: 329-335
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-22-0299
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2023-01-25
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Message From the Editor-in-Chief ― <i>Circulation Reports</i>: 4 Years of Progress After Launch ― (2023)
  • 著者名/発表者名: Sata Masataka
  • 雑誌名: Circulation Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1253/circrep.CR-66-0010
  • ISSN: 2434-0790
  • 年月日: 2023-01-10
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Emerging roles of protease-activated receptors in cardiometabolic disorders (2023)
  • 著者名/発表者名: Hara Tomoya、Sata Masataka、Fukuda Daiju
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 81 号: 4 ページ: 337-346
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2022.09.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] NLRP3 Inflammasome Activation Through Heart-Brain Interaction Initiates Cardiac Inflammation and Hypertrophy During Pressure Overload (2023)
  • 著者名/発表者名: Higashikuni Yasutomi、Liu Wenhao、Numata Genri、Tanaka Kimie、Fukuda Daiju、Tanaka Yu、Hirata Yoichiro、Imamura Teruhiko、Takimoto Eiki、Komuro Issei、Sata Masataka
  • 雑誌名: Circulation 巻: 147 号: 4 ページ: 338-355
  • DOI: 10.1161/circulationaha.122.060860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endomyocardial biopsy-proven fulminant lymphocytic myocarditis presenting with mid-apical ballooning (2023)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Ryota、Ise Takayuki、Yoshida Tomoya、Sata Masataka
  • 雑誌名: European Heart Journal - Case Reports 巻: 7 号: 3 ページ: 123-123
  • DOI: 10.1093/ehjcr/ytad123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of dapagliflozin on 24-hour glycemic variables in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus receiving basal insulin supported oral therapy (DBOT): a multicenter, randomized, open-label, parallel-group study (2023)
  • 著者名/発表者名: Kudo Akihiro、Machii Noritaka、Ono Toshio、Saito Haruka、Oshiro Yoshito、Takahashi Ryu、Oshiro Koichi、Taneda Yoshinobu、Higa Moritake、Nakachi Ken、Yagi Shusuke、Masuzaki Hiroaki、Sata Masataka、Shimabukuro Michio
  • 雑誌名: BMJ Open Diabetes Research & Care 巻: 11 号: 2 ページ: e003302-e003302
  • DOI: 10.1136/bmjdrc-2022-003302
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Benefits of guideline-directed medical therapy to loop diuretics in management of heart failure (2023)
  • 著者名/発表者名: Kusunose Kenya、Okushi Yuichiro、Okayama Yoshihiro、Zheng Robert、Nakai Michikazu、Sumita Yoko、Ise Takayuki、Yamaguchi Koji、Yagi Shusuke、Yamada Hirotsugu、Soeki Takeshi、Wakatsuki Tetsuzo、Sata Masataka
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 70 号: 1.2 ページ: 41-53
  • DOI: 10.2152/jmi.70.41
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Classification of chest X-ray images by incorporation of medical domain knowledge into operation branch networks (2023)
  • 著者名/発表者名: Tsuji T, Hirata Y, Kusunose K, Sata M, Kumagai S, Shiraishi K, Kotoku J
  • 雑誌名: BMC Medical Imaging 巻: 23 号: 1 ページ: 1-18
  • DOI: 10.1186/s12880-023-01019-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deep learning approach for analyzing chest x-rays to predict cardiac events in heart failure (2023)
  • 著者名/発表者名: Kusunose Kenya、Hirata Yukina、Yamaguchi Natsumi、Kosaka Yoshitaka、Tsuji Takumasa、Kotoku Jun’ichi、Sata Masataka
  • 雑誌名: Frontiers in Cardiovascular Medicine 巻: 10 ページ: 1081628-1081628
  • DOI: 10.3389/fcvm.2023.1081628
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Artificial intelligence-assisted interpretation of systolic function by echocardiogram (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Natsumi、Kosaka Yoshitaka、Haga Akihiko、Sata Masataka、Kusunose Kenya
  • 雑誌名: Open Heart 巻: 10 号: 2 ページ: e002287-e002287
  • DOI: 10.1136/openhrt-2023-002287
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical effects of a selective urate reabsorption inhibitor dotinurad in patients with hyperuricemia and treated hypertension: a multicenter, prospective, exploratory study (DIANA) (2023)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Atsushi、Sata Masataka、Tobiume Takeshi、Wakatsuki Tetsuzo、Yamada Hirotsugu、Yamaguchi Koji、Hotta Yuki、Iwasaki Mariko、Kazama Junichiro、Saito Yu、Sato Masahiro、Takiguchi Yoshinori、Tanabe Hayato、Watanabe Kiriko、Yamaguchi Mizuki、Tomita Sachiko、Kagiyama Mikiko、Onodera Keiko、the DIANA study investigators
  • 雑誌名: European Journal of Medical Research 巻: 28 号: 1 ページ: 238-238
  • DOI: 10.1186/s40001-023-01208-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Olive mill wastewater and hydroxytyrosol inhibits atherogenesis in apolipoprotein E-deficient mice (2023)
  • 著者名/発表者名: Hara Tomoya、Fukuda Daiju、Ganbaatar Byambasuren、Pham Phuong Tran、Aini Kunduziayi、Rahadian Arief、Suto Kumiko、Yagi Shusuke、Kusunose Kenya、Yamada Hirotsugu、Soeki Takeshi、Sata Masataka
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: 38 号: 11 ページ: 1386-1394
  • DOI: 10.1007/s00380-023-02290-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effectiveness of Surveillance by Echocardiography for Cancer Therapeutics-Related Cardiac Dysfunction of Patients with Breast Cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Okushi Yuichiro、Saijo Yoshihito、Yamada Hirotsugu、Toba Hiroaki、Zheng Robert、Seno Hiromitsu、Takahashi Tomonori、Ise Takayuki、Yamaguchi Koji、Yagi Shusuke、Soeki Takeshi、Wakatsuki Tetsuzo、Sata Masataka、Kusunose Kenya
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 82 号: 6 ページ: 467-472
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2023.07.002
  • URL: https://u-ryukyu.repo.nii.ac.jp/records/2020587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Not a small frog in a big pond: targeting bradykinin receptor B2 signaling in vascular smooth muscle cells for treatment of hypertension (2023)
  • 著者名/発表者名: Higashikuni Yasutomi、Liu Wenhao、Sata Masataka
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 46 号: 10 ページ: 2415-2418
  • DOI: 10.1038/s41440-023-01385-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reduced reactive hyperemia of the brachial artery in diabetic patients assessed by repeated measurements: class FormattedString { value: The FMD-J B study } (2023)
  • 著者名/発表者名: Masaki N, Adachi T, Tomiyama H, Kohro T, Toru Suzuki T, Ishizu, T, Ueda S, Yamazaki T, Furumoto T, Kario K, Inoue T, Koba S, Watanabe K, Takemoto Y, Hano T, Sata M, Ishibashi Y, Node N, Maemura K, Ohya Y, Furukawa T, Ito H, Ikeda H, Higashi Y, Yamashina A, Takase B.
  • 雑誌名: Physiol Rep 巻: 11 号: 16
  • DOI: 10.14814/phy2.15786
  • URL: https://localhost/en/publications/c6d806fd-9857-4510-b580-c32f5c839342
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Clinical Utility of Noninvasive Forrester Classification in Acute Heart Failure from PREDICT study (2023)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Tomonori、Iwano Hiroyuki、Shibayama Kentaro、Kitai Takeshi、Tanaka Hidekazu、Yamada Hirotsugu、Sata Masataka、Kusunose Kenya
  • 雑誌名: The American Journal of Cardiology 巻: 207 ページ: 75-81
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2023.08.119
  • URL: https://u-ryukyu.repo.nii.ac.jp/records/2020588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between energy loss index and B-type natriuretic peptide: a vector flow mapping study (2023)
  • 著者名/発表者名: Morita Sae、Hirata Yukina、Nishio Susumu、Takahashi Tomonori、Saijo Yoshihito、Yamada Hirotsugu、Sata Masataka、Kusunose Kenya
  • 雑誌名: Journal of Echocardiography 巻: 22 号: 1 ページ: 25-33
  • DOI: 10.1007/s12574-023-00623-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nocturnal blood pressure and left ventricular hypertrophy in patients with diabetes mellitus (2023)
  • 著者名/発表者名: Higashikuni Yasutomi、Liu Wenhao、Sata Masataka
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 47 号: 3 ページ: 819-822
  • DOI: 10.1038/s41440-023-01562-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Unsupervised cluster analysis reveals different phenotypes in patients after transcatheter aortic valve replacement (2023)
  • 著者名/発表者名: Kusunose Kenya、Tsuji Takumasa、Hirata Yukina、Takahashi Tomonori、Sata Masataka、Sato Kimi、Albakaa Noor、Ishizu Tomoko、Kotoku Jun’ichi、Seo Yoshihiro、Izumo Masaki、Okada Atsushi、Izumi Chisato、Inami Shu、Takeda Yasuharu、Onishi Toshinari、Izumi Yuki、Kumagai Akiko、Fukuda Tomoko、Takahashi Naohiko、et al.
  • 雑誌名: European Heart Journal Open 巻: 4 号: 1 ページ: 136-136
  • DOI: 10.1093/ehjopen/oead136
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/92ebd438-f45c-44fe-8044-210aa6fd22b9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Innate Immune System Regulated by Stimulator of Interferon Genes, a Cytosolic DNA Sensor, Regulates Endothelial Function (2023)
  • 著者名/発表者名: Pham Phuong Tran、Bavuu Oyunbileg、Kim‐Kaneyama Joo‐Ri、Lei Xiao‐Feng、Yamamoto Takayuki、Otsuka Kenichiro、Suto Kumiko、Kusunose Kenya、Yagi Shusuke、Yamada Hirotsugu、Soeki Takeshi、Shimabukuro Michio、Barber Glen N.、Sata Masataka、Fukuda Daiju
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 12 号: 22
  • DOI: 10.1161/jaha.123.030084
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Lipoprotein (a) is a risk factor of aortic valve calcification in patients with a risk of atherosclerosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Tserensonom Munkhtsetseg、Yagi Shusuke、Ise Takayuki、Kawabata Yutaka、Kadota Muneyuki、Hara Tomoya、Kusunos Kenya、Yamaguchi Koji、Yamada Hirotsugu、Soeki Takeshi、Wakatsuki Tetsuzo、Sata Masataka
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 70 号: 3.4 ページ: 450-456
  • DOI: 10.2152/jmi.70.450
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Optimizing antihypertensive therapy in patients with diabetes mellitus (2023)
  • 著者名/発表者名: Wenhao Liu, Yasutomi Higashikuni, Masataka Sata
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 46 号: 3 ページ: 797-800
  • DOI: 10.1038/s41440-022-01150-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of Novel Stratified Lipid Risk by “LDL-Window” and Flow-Mediated Dilation on the Prognosis of Coronary Artery Disease Using the FMD-J Study A Data (2022)
  • 著者名/発表者名: Abe Shichiro、Haruyama Yasuo、Kobashi Gen、Toyoda Shigeru、Inoue Teruo、Tomiyama Hirofumi、Ishizu Tomoko、Kohro Takahide、Higashi Yukihito、Takase Bonpei、Suzuki Toru、Ueda Shinichiro、Yamazaki Tsutomu、Furumoto Tomoo、Kario Kazuomi、Koba Shinji、Takemoto Yasuhiko、et al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 86 号: 9 ページ: 1444-1454
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-21-1068
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/43036f60-8b32-421e-94b1-1189606f89e7
  • 年月日: 2022-08-25
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Give a Leg Up: Screening for Peripheral Artery Disease after Acute Myocardial Infarction (2022)
  • 著者名/発表者名: Higashikuni Yasutomi、Liu Wenhao、Sata Masataka
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 29 号: 7 ページ: 989-991
  • DOI: 10.5551/jat.ED186
  • NAID: 130008123408
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2022-07-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pulmonary Tumor Thrombotic Microangiopathy Due to Gastric Cancer Diagnosed Antemortem by a Cytological Examination of Aspirated Pulmonary Artery Blood (2022)
  • 著者名/発表者名: Mitsui Yasuhiro、Yagi Mai、Muraki Sho、Matsuura Tomomi、Bando Yoshimi、Fujimoto Shota、Kitamura Shinji、Okamoto Koichi、Muguruma Naoki、Sata Masataka、Takayama Tetsuji
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 61 号: 10 ページ: 1491-1495
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8313-21
  • NAID: 130008105779
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2022-05-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Tweeting Summaries by the Japanese Circulation Society Official Account on Article Viewership ― Pilot Trial ― (2022)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Atsushi、Kusunose Kenya、Kishi Takuya、Rewley Jeffrey、Matsumoto Chisa、Sahashi Yuki、Ishida Mari、Sanada Shoji、Fukuda Memori、Sugimoto Tadafumi、Hirano Miki、Yoneoka Daisuke、Sata Masataka、Anzai Toshihisa、Node Koichi
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 86 号: 4 ページ: 715-720
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-21-0944
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2022-03-25
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Emerging Roles of the Innate Immune System Regulated by DNA Sensors in the Development of Vascular and Metabolic Diseases (2022)
  • 著者名/発表者名: Fukuda Daiju、Pham Phuong Tran、Sata Masataka
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 29 号: 3 ページ: 297-307
  • DOI: 10.5551/jat.RV17059
  • NAID: 130008165683
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2022-03-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] JCS/JSCVS 2018 Guideline on Revascularization of Stable Coronary Artery Disease (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Masato、Sata Masataka、Takanashi Shuichiro
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 86 号: 3 ページ: 477-588
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-20-1282
  • NAID: 130008163870
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2022-02-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preload Stress Echocardiography for the Assessment of Heart?Failure With Preserved Ejection Fraction (2022)
  • 著者名/発表者名: Kusunose Kenya、Yamada Hirotsugu、Saijo Yoshihito、Nishio Susumu、Hirata Yukina、Ise Takayuki、Yamaguchi Koji、Fukuda Daiju、Yagi Shusuke、Soeki Takeshi、Wakatsuki Tetsuzo、Sata Masataka
  • 雑誌名: JACC: Cardiovascular Imaging 巻: 15 号: 2 ページ: 375-378
  • DOI: 10.1016/j.jcmg.2021.09.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Radiofrequency Catheter Ablation on Cardiac Reserve Using Preload Stress Echocardiography in Paroxysmal and Persistent Atrial Fibrillation (2022)
  • 著者名/発表者名: Ishii Nao、Kusunose Kenya、Shono Ayu、Matsumoto Kensuke、Nishio Susumu、Yamaguchi Natsumi、Hirata Yukina、Matsuura Tomomi、Ise Takayuki、Yamaguchi Koji、Yagi Shusuke、Fukuda Daiju、Yamada Hirotsugu、Soeki Takeshi、Wakatsuki Tetsuzo、Sata Masataka
  • 雑誌名: The American Journal of Cardiology 巻: 168 ページ: 71-77
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2021.12.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Linking RNA dynamics to heart disease: the lncRNA/miRNA/mRNA axis in myocardial ischemia-reperfusion injury (2022)
  • 著者名/発表者名: Wenhao Liu, Yasutomi Higashikuni, Masataka Sata
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 45 号: 6 ページ: 1067-1069
  • DOI: 10.1038/s41440-022-00905-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deep Learning for Detection of Exercise-Induced Pulmonary Hypertension Using Chest X-Ray Images (2022)
  • 著者名/発表者名: Kusunose Kenya、Hirata Yukina、Yamaguchi Natsumi、Kosaka Yoshitaka、Tsuji Takumasa、Kotoku Jun’ichi、Sata Masataka
  • 雑誌名: Frontiers in Cardiovascular Medicine 巻: 9 ページ: 1703-1703
  • DOI: 10.3389/fcvm.2022.891703
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Drug-coated balloon angioplasty for severe pulmonary vein stenosis resulting from cryoballoon ablation for atrial fibrillation (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Koji、Wakatsuki Tetsuzo、Matsuura Tomomi、Matsumoto Kazuhisa、Kawabata Yutaka、Kadota Muneyuki、Kusunose Kenya、Ise Takayuki、Yagi Shusuke、Fukuda Daiju、Yamada Hirotsugu、Soeki Takeshi、Sata Masataka
  • 雑誌名: Journal of Cardiology Cases 巻: 26 号: 1 ページ: 35-38
  • DOI: 10.1016/j.jccase.2022.02.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparing the Effects of Canagliflozin vs. Glimepiride by Body Mass Index in Patients with Type 2 Diabetes and Chronic Heart Failure: A Subanalysis of the CANDLE Trial (2022)
  • 著者名/発表者名: Sezai Akira、Tanaka Atsushi、Imai Takumi、Kida Keisuke、Sekino Hisakuni、Murohara Toyoaki、Sata Masataka、Suzuki Norio、Node Koichi
  • 雑誌名: Biomedicines 巻: 10 号: 7 ページ: 1656-1656
  • DOI: 10.3390/biomedicines10071656
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical course and decision‐making in heart failure by preload stress echocardiography: a preliminary study (2022)
  • 著者名/発表者名: Kusunose Kenya、Yamada Hirotsugu、Saijo Yoshihito、Nishio Susumu、Hirata Yukina、Ise Takayuki、Yamaguchi Koji、Fukuda Daiju、Yagi Shusuke、Soeki Takeshi、Wakatsuki Tetsuzo、Sata Masataka
  • 雑誌名: ESC Heart Failure 巻: 9 号: 6 ページ: 4020-4029
  • DOI: 10.1002/ehf2.14127
• [雑誌論文] Effect of canagliflozin on white blood cell counts in patients with type 2 diabetes and heart failure: A subanalysis of the randomized CANDLE trial (2022)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Atsushi、Imai Takumi、Shimabukuro Michio、Nakamura Ikuko、Matsunaga Kazuo、Ozaki Yukio、Minamino Tohru、Sata Masataka、Node Koichi、CANDLE trial investigators
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 13 号: 12 ページ: 1990-1999
  • DOI: 10.1111/jdi.13899
  • 査読あり
• [雑誌論文] New quantitative indices of cardiac amyloidosis with 99mTc-pyrophosphate scintigraphy (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Noritake、Otsuka Hideki、Otani Tamaki、Azane Shota、Kunikane Yamato、Otomi Yoichi、Ueki Yuya、Kubota Masahiro、Amano Masafumi、Yagi Shusuke、Sata Masataka、Harada Masafumi
  • 雑誌名: Japanese Journal of Radiology 巻: 41 号: 4 ページ: 428-436
  • DOI: 10.1007/s11604-022-01364-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isoproterenol loading transesophageal echocardiography in atrial fibrillation (2022)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Tomonori、Kusunose Kenya、Hayashi Shuji、Zheng Robert、Yamaguchi Natsumi、Morita Sae、Hirata Yukina、Nishio Susumu、Saijo Yoshihito、Ise Takayuki、Yamaguchi Koji、Yagi Shusuke、Yamada Hirotsugu、Soeki Takeshi、Wakatsuki Tetsuzo、Sata Masataka
  • 雑誌名: The International Journal of Cardiovascular Imaging 巻: 39 号: 3 ページ: 511-518
  • DOI: 10.1007/s10554-022-02749-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between cardiovascular risk factors and left ventricular strain distribution in patients without previous cardiovascular disease (2022)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Tomonori、Kusunose Kenya、Zheng Robert、Yamaguchi Natsumi、Hirata Yukina、Nishio Susumu、Saijo Yoshihito、Ise Takayuki、Yamaguchi Koji、Yagi Shusuke、Yamada Hirotsugu、Soeki Takeshi、Wakatsuki Tetsuzo、Sata Masataka
  • 雑誌名: Journal of Echocardiography 巻: 20 号: 4 ページ: 208-215
  • DOI: 10.1007/s12574-022-00576-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of ipragliflozin on carotid intima-media thickness in patients with type 2 diabetes: a multicenter, randomized, controlled trial (2022)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Tanaka, Masataka Sata, Yosuke Okada, Hiroki Teragawa, Kazuo Eguchi, Michio Shimabukuro, Isao Taguchi, Kazuo Matsunaga, Yumiko Kanzaki, Hisako Yoshida, Tomoko Ishizu, Shinichiro Ueda, Masafumi Kitakaze, Toyoaki Murohara, Koichi Node; PROTECT study investigators
  • 雑誌名: European Heart Journal - Cardiovascular Pharmacotherapy 巻: 9 号: 2 ページ: 165-172
  • DOI: 10.1093/ehjcvp/pvac059
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Esaxerenone, a selective mineralocorticoid receptor blocker, improves insulin sensitivity in mice consuming high-fat diet (2022)
  • 著者名/発表者名: Bavuu Oyunbileg、Fukuda Daiju、Ganbaatar Byambasuren、Matsuura Tomomi、Ise Takayuki、Kusunose Kenya、Yamaguchi Koji、Yagi Shusuke、Yamada Hirotsugu、Soeki Takeshi、Wakatsuki Tetsuzo、Sata Masataka
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 巻: 931 ページ: 175190-175190
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2022.175190
  • 査読あり
• [学会発表] The DEAD-Box RNA Helicase Ddx41 Contributes to Adverse Cardiac Remodeling During Pressure Overload Through Modulation of RNA Metabolism (2023)
  • 著者名/発表者名: Liu W, Higashikuni Y, Obana T, Tanaka Y, Hirata Y, Sata M
  • 学会等名: AHA2023, Philadelphia
  • 国際学会
• [学会発表] Long-Term Outcome of Stentless Coronary Intervention With Drug-Coated Balloon in Patients With High Bleeding Risk. (2023)
  • 著者名/発表者名: Nagano K, Takahashi T, Wakatsuki T, Zheng R, Saijo Y, Kadota M, Kawabata Y, Matsuura T, Ise T, Yamaguchi K, Yagi S, Yamada H, Soeki T, Sata M
  • 学会等名: AHA2023, Philadelphia
  • 国際学会
• [学会発表] Macrophage-Specific DNaseII Deficiency Plays a Critical Role in Vascular Inflammation and Atherosclerosis in Apolipoprotein E-Deficient Mice. (2023)
  • 著者名/発表者名: Suto K, Hara T, Nishimoto S, Kaneyama S, Sata M, Fukuda D
  • 学会等名: AHA2023, Philadelphia
  • 国際学会
• [学会発表] A selective mineralocorticoid receptor blocker, esaxerenone, attenuates vascular dysfunction and inhibits atherogenesis in apolipoprotein E-deficient mice. (2023)
  • 著者名/発表者名: Uugantsetseg Munkhjargal1, Fukuda D, Sata M
  • 学会等名: ESC2023, Amsterdam
  • 国際学会
• [学会発表] Two-year outcomes of drug-coated balloon only strategy for de novo lesions in large coronary vessels, (2023)
  • 著者名/発表者名: Bando R, Wakatsuki T, Yamaguchi K, Kawabata Y, Takahashi T, Saijo Y, Kadota M, Matsuura T, Ise T, Kusunose K, Yagi S, Yamada H, Soeki T, Akaike M, Sata M
  • 学会等名: ESC2023, Amsterdam
  • 国際学会
• [学会発表] Lipoprotein (a) is a Residual Risk Factor of Aortic Valve Calcification in Patients With High Risk of Atherosclerosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Munkhtsetseg Tserensonom, Sata M
  • 学会等名: AHA 2022
  • 国際学会