| 研究課題/領域番号 |
23K24342
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| 補助金の研究課題番号 |
22H03081 (2022-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2022-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
福永 興壱 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (60327517)
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| 研究分担者 |
加畑 宏樹 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60528537)
白崎 善隆 東京大学, 先端科学技術研究センター, 准教授 (70469948)
茂呂 和世 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (90468489)
鎌谷 高志 東京医科歯科大学, M&Dデータ科学センター, 講師 (90645764)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2024年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2023年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
2022年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
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| キーワード | 難治性喘息 / LCI-S / 免疫フェノタイプ / リンパ球 / 1細胞分泌時間イメージング法（LCI-S) |
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| 研究開始時の研究の概要 |
喘息は我が国の成人において120万人が治療を受けている疾患であるがそのうちの5-10％が吸入ステロイドを中心とした標準的喘息治療に不応性の難治性喘息と言われている。これら治療抵抗性の喘息に対して生物学的薬剤がこの10年間で上市されていきたが、使用選択にあたってはいまだ確立された治療体系の構築がなされていない。そこで今回我々は難治性喘息患者においてリンパ球を中心とした細胞機能評価を新たな技術（Live cell imaging for secretion activity: LCI-S）を用いて免疫フェノタイプを検討し、難治性喘息患者を層別化するシステムを確立し、最終的には治療効果を予測できるアルゴリズムを確立する。
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| 研究実績の概要 |
喘息は我が国において成人120万人が治療を受けている病気であるが、そのうちの5-10%が喘息治療に不応性の難治性喘息と考えられている。これら治療に難渋する喘息に対して近年使用できるようになった生物学的製剤は有効であるが、その使用選択に当たってはいまだ確立された方法がない。そこで我々は難治性喘息患者のリンパ球を用いて治療効果を予測できるシステムを1細胞分泌時間イメージング法(LCI-S)という新たなシステムを使用して確立することを目的とする。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
今年度は、慶應義塾大学病院に通院している喘息患者と非喘息患者の末梢血からフローサイトメトリーを用いて2型自然リンパ球(ILC2)を単離し、LCI-S解析及びRNA-seq解析を行った。その結果、①末梢血中のILC2の数には差がない、②喘息患者のILC2はIL-5やIL-13を産生するILC2の割合が高い、③喘息患者のILC2はIL-4受容体の発現が高いことが判明し、末梢血中のILC2のフェノタイプが喘息の新規バイオマーカーとなる可能性が示唆された。本結果はJournal of Allergy and Clinical Immunology: Global誌に発表した。
さらに、重症喘息患者約100名の末梢血におけるT細胞と自然リンパ球のLCI-S解析をおこなった。T細胞はCD3+CD28刺激によるIL-4、IL-5、IL-13産生を評価し、ILC2はIL-2+IL-33+TSLP刺激によるIL-4、IL-5、IL-13産生を評価した。さらに、抗IL-5受容体抗体を使用した患者において治療開始24週の時点で再度LCI-S解析を行った。また、これらの患者における臨床情報（発症年齢、性別、BMI、併存症、ACT、AQLQなど）、既存のバイオマーカー（好酸球数、IgE、FeNO）、肺機能検査所見、抗IL-5受容体抗体による治療効果（増悪頻度、呼吸機能の改善、QOL）の情報を収集した。
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| 今後の研究の推進方策 |
次年度以降はこれらの結果を統合解析することで、リンパ球のフェノタイプに基づく患者層別化システムの構築を行い、治療のレスポンダーを同定するコンパニオン診断としての有用性について検討を行う。
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