肺癌分子標的療法におけるDrug-Tolerant Persister細胞の役割

• 研究課題/領域番号: 23K24345
• 補助金の研究課題番号: 22H03084 (2022-2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2022-2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 小林 進 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 分野長 (70792836)
• 研究分担者: 山下 理宇 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (10401259) ; 後藤 功一 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 副院長/呼吸器内科長 (90435719)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 留保 (2024年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2025年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2024年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2023年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2022年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: 非小細胞肺癌 / 分子標的療法 / 治療抵抗性

研究開始時の研究の概要

今世紀に入り、肺がんにおける様々なドライバー変異が同定され、これらを標的とした分子標的療法の有効性が示されてきた。一方で、分子標的療法に対して無効あるいは再発する例が未だに臨床上大きな問題となっている。最近、これら様々な耐性機序を示す細胞は、Drug-Tolerant Persister (DTP)細胞と呼ばれる細胞集団から出現するという概念が提唱されている。本研究では、分子生物学的手法に加え、近年急速に発達した解析技術を用いて、肺がん治療における１）DTP細胞の同定とその生物学的特徴の解明、２）DTP細胞を標的とした分子標的薬耐性克服法の開発をめざす。