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高親和性抗体の産生及び持続をもたらす免疫応答の解明とワクチンへの応用

研究課題

研究課題/領域番号 23K24382
補助金の研究課題番号 22H03123 (2022-2023)
研究種目

基盤研究(B)

配分区分基金 (2024)
補助金 (2022-2023)
応募区分一般
審査区分 小区分54030:感染症内科学関連
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

金城 雄樹  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (20570831)

研究分担者 林崎 浩史  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (50779907)
高塚 翔吾  国立感染症研究所, 真菌部, 主任研究官 (90609398)
高橋 宜聖  国立感染症研究所, 治療薬・ワクチン開発研究センター, センター長 (60311403)
常 彬  国立感染症研究所, 細菌第一部, 主任研究官 (50370961)
研究期間 (年度) 2024-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 完了 (2024年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2024年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2023年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2022年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード肺炎球菌感染症 / ワクチン / 抗体 / NKT / 糖脂質 / 肺炎球菌 / 肺炎 / NKT細胞
研究開始時の研究の概要

肺炎球菌は肺炎や髄膜炎などの主な原因菌であり、特に乳幼児および65歳以上成人にて問題となるから、ワクチンによる肺炎球菌感染症の予防が重要である。肺炎球菌は約100種類(血清型)に分類され、現在の肺炎球菌ワクチンは有効性が高いものの、対応できない血清型が多く存在することから、幅広い肺炎球菌に対して有効なワクチンの開発が求められている。本研究では、これまでの私達の細菌学的および免疫学的研究から得られた知見をもとに、候補となる新規ワクチンを用いて、抗体産生の持続をもたらす免疫応答の仕組みを解析する。本研究から得られる知見を応用して、有効性の高い肺炎球菌ワクチンの開発に繋げたい。

研究成果の概要

肺炎球菌は市中肺炎の起炎菌で最も頻度が高く,時に髄膜炎や菌血症などの侵襲性感染症を引き起こすことから,ワクチンによる感染予防が重要である.現行ポリサッカライドワクチンは有効であるものの,肺炎球菌は100種類以上の血清型が存在するため,ワクチンに含まれない血清型による感染が増加している.私達は血清型に依存しない感染防御効果をもたらす新規肺炎球菌ワクチンの開発を目指し,新規肺炎球菌タンパク質・糖脂質ワクチンによる抗体産生誘導機構の解析を行った.本ワクチンによる感染防御効果に重要な役割を担うリンパ球の濾胞性ヘルパーNKT細胞の分化誘導機構およびその細胞を介した抗体産生持続機構の一端を明らかにした.

研究成果の学術的意義や社会的意義

肺炎球菌は肺炎や髄膜炎の主な原因菌であり,特に小児および高齢者で問題となる.少子高齢化が進行する本邦および諸外国において,有効性の高い新規肺炎球菌ワクチンの開発は重要である.私達は幅広い肺炎球菌感染防御効果をもたらすワクチンの開発を目指し,現在用いられている肺炎球菌ワクチンとは異なる抗原を用いた新規ワクチンによる抗体産生機構を解析し,リンパ球のナチュラルキラーT細胞を介した抗体産生誘導および持続機構の一端を明らかにした.肺炎球菌感染防御に重要な抗体産生の誘導に関する新たな免疫機構の解明により,有効性の高い新規ワクチンの開発に繋がる可能性が期待され,学術的および社会的意義が高いと考えられる.

報告書

(4件)
  • 2024 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2023 実績報告書
  • 2022 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2024 2023 2022 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (14件) (うち招待講演 4件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] La Jolla Institute for Immunology(米国)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Basic Research on <i>Candida</i> Species2024

    • 著者名/発表者名
      Abe Masahiro、Kinjo Yuki、Koshikawa Takuro、Miyazaki Yoshitsugu
    • 雑誌名

      Medical Mycology Journal

      巻: 65 号: 3 ページ: 67-74

    • DOI

      10.3314/mmj.24.006

    • ISSN
      2185-6486, 2186-165X
    • 年月日
      2024-07-31
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Glycolipid antigen recognition by invariant natural killer T cells and its role in homeostasis and antimicrobial responses2024

    • 著者名/発表者名
      Hayashizaki Koji、Kamii Yasuhiro、Kinjo Yuki
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 15 ページ: 1402412-1402412

    • DOI

      10.3389/fimmu.2024.1402412

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] IL-27 regulates the differentiation of follicular helper NKT cells via metabolic adaptation of mitochondria2024

    • 著者名/発表者名
      Kamii Yasuhiro、Hayashizaki Koji、Kanno Toshio、Chiba Akio、Ikegami Taku、Saito Mitsuru、Akeda Yukihiro、Ohteki Toshiaki、Kubo Masato、Yoshida Kiyotsugu、Kawakami Kazuyoshi、Oishi Kazunori、Araya Jun、Kuwano Kazuyoshi、Kronenberg Mitchell、Endo Yusuke、Kinjo Yuki
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 121 号: 9

    • DOI

      10.1073/pnas.2313964121

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] iNKT細胞による感染防御2023

    • 著者名/発表者名
      林﨑浩史,金城雄樹
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科

      巻: 80 ページ: 305-310

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Instantaneous Clearing of Biofilm (iCBiofilm): an optical approach to revisit bacterial and fungal biofilm imaging2023

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto S., Kinjo Y.
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 6 号: 1 ページ: 38-38

    • DOI

      10.1038/s42003-022-04396-4

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Small-Molecule-Induced Activation of Cellular Respiration Inhibits Biofilm Formation and Triggers Metabolic Remodeling in Staphylococcus aureus2022

    • 著者名/発表者名
      Okuda Ken-ichi、Yamada-Ueno Satomi、Yoshii Yutaka、Nagano Tetsuo、Okabe Takayoshi、Kojima Hirotatsu、Mizunoe Yoshimitsu、Kinjo Yuki
    • 雑誌名

      mBio

      巻: 13 号: 4

    • DOI

      10.1128/mbio.00845-22

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dynamic changes in clinical characteristics and serotype distribution of invasive pneumococcal disease among adults in Japan after introduction of the pediatric 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in 2013-2019.2022

    • 著者名/発表者名
      Tamura K, Chang B, Shimbashi R, Watanabe H, Tanabe Y, Kuronuma K, Oshima K, Maruyama T, Fujita J, Abe S, Kasahara K, Nishi J, Kubota T, Kinjo Y, Fujikura H, Fukusumi M, Shimada T, Sunagawa T, Suzuki M, Yamamoto Y, Oishi K.
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 40 号: 24 ページ: 3338-3344

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2022.04.062

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Staphylococcus aureus utilizes environmental RNA as a building material in specific polysaccharide-dependent biofilms2022

    • 著者名/発表者名
      Akio Chiba, Masahide Seki, Yutaka Suzuki, Yuki Kinjo, Yoshimitsu Mizunoe, Shinya Sugimoto
    • 雑誌名

      npj Biofilms and Microbiomes

      巻: 8 号: 1 ページ: 17-17

    • DOI

      10.1038/s41522-022-00278-z

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] NKT細胞が起点となるB細胞多様性獲得機構の解析2024

    • 著者名/発表者名
      林崎浩史, 菅野敏生, 遠藤裕介, 築地信, 北村大介, 金城雄樹
    • 学会等名
      第33回Kyoto T Cell Conference
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] 肺炎球菌タンパク質・糖脂質ワクチンによる抗体産生誘導機構2024

    • 著者名/発表者名
      金城雄樹
    • 学会等名
      第97回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Follicular helper NKT cells induced prominent humoral immune responses: a possible cooperation with non-canonical B cells2024

    • 著者名/発表者名
      Hayashizaki K, Takatsuka S, Kanno T, Kubo M, Takahashi Y, Kitamura D, Endo Y, Kinjo Y
    • 学会等名
      The 53rd Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] 糖脂質アジュバントを用いた新規肺炎球菌ワクチンの作用機序の解明2024

    • 著者名/発表者名
      林崎浩史, 高塚翔吾, 菅野敏生, 杉本真也, 明田幸宏, 大石和徳, 遠藤裕介, 金城雄樹
    • 学会等名
      2024年日本細菌学会関東支部インターラボセミナー
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] 抗体産生の増強をもたらす免疫機構の解析~新規肺炎球菌ワクチンの開発を目指して~2024

    • 著者名/発表者名
      金城雄樹
    • 学会等名
      第1回免疫衛生学研究会独自集会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The metabolic adaptation is necessary for iNKT cells to differentiate into the follicular subset, which is regulated by Gr-1+ cells2024

    • 著者名/発表者名
      Hayashizaki K, Kamii Y, Kanno T, Kubo M, Ohteki T, Kawakami K, Endo Y, Kinjo Y
    • 学会等名
      第52回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] IL-27はミトコンドリア代謝促進を介して濾胞性ヘルパーNKT細胞分化を制御する2023

    • 著者名/発表者名
      林﨑浩史, 上井康寛, 菅野俊生, 樗木俊聡, 遠藤裕介, 金城雄樹.
    • 学会等名
      第32回Kyoto T cell conference
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 濾胞性ヘルパーNKT細胞の分化誘導機構の解明2023

    • 著者名/発表者名
      林﨑浩史, 上井康寛, 菅野俊生, 遠藤裕介, 川上和義, 金城雄樹
    • 学会等名
      第34回日本生体防御学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] バイオフィルム感染症研究の現状と今後の展開(教育講演)2023

    • 著者名/発表者名
      金城雄樹
    • 学会等名
      第72回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第70回日本化学療法学会東日本支部総会 合同学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 2価PspA 融合タンパク質ワクチンによる肺炎球菌感染防御効果の解析2023

    • 著者名/発表者名
      金城雄樹,中山大輝,古泉ゆか,黒田英介,常彬,林崎浩史,竹河志郎,明田幸宏,大石和徳
    • 学会等名
      第96回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Interleukin-27 supports metabolic adaptation of Natural killer T cells and effector responses2022

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Kamii, Koji Hayashizaki, Toshio Kanno, Yoshimasa Takahashi, Toshiaki Ohteki, Yusuke Endo, Yuki Kinjo
    • 学会等名
      第51回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 新規肺炎球菌ワクチンによるエフェクターNatural killer T細胞の分化機構の解明2022

    • 著者名/発表者名
      上井康寛, 林﨑浩史, 戸田尚子, 千葉明生, 杉本真也, 桑野和善, 金城雄樹
    • 学会等名
      第139回成医会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 肺炎球菌蛋白・糖脂質ワクチンによる濾胞性ヘルパーNKT細胞の誘導機構の解析2022

    • 著者名/発表者名
      林﨑浩史、上井康寛、菅野俊生、遠藤裕介、川上和義、金城雄樹
    • 学会等名
      第33回日本生体防御学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ワクチンと免疫応答(教育講演)2022

    • 著者名/発表者名
      金城雄樹
    • 学会等名
      第37回日本環境感染学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 標準微生物学 第15版、グラム陽性偏性嫌気性球菌, アクチノミセス属(放線菌属), 敗血症の病態2024

    • 著者名/発表者名
      金城雄樹
    • 総ページ数
      688
    • 出版者
      医学書院
    • ISBN
      9784260053440
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2026-01-16  

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