| 研究課題/領域番号 |
23K24416
|
|---|
| 補助金の研究課題番号 |
22H03157 (2022-2023)
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2022-2023) |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分55030:心臓血管外科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 大阪大学 |
|---|
研究代表者 |
劉 莉 大阪大学, 大学院工学研究科, 特任教授(常勤) (50380093)
|
|---|
| 研究分担者 |
李 俊君 大阪大学, 大学院工学研究科, 特任准教授(常勤) (10723786)
宮川 繁 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70544237)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2024年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
2023年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2022年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
|
|---|
| キーワード | iPS由来心筋細胞 / 間葉系幹細胞 / デバイス / ファイバー / 心不全 / 心不全治療 / ヒトiPS由来心筋細胞 / 心筋梗塞治療 / 心筋細胞 / 組織構築 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
本研究課題では、移植された心筋組織を免疫系細胞から攻撃回避、血管新生促進させるように、間葉系幹細胞を工学的な手法で心筋組織体に融合して、ヒトiPS由来心筋と間葉系幹細胞が含まれた複合組織体を構築することを目指す。3D足場デバイスを用いて間葉系ー心筋組織体を構築する条件検討を最適化する。最終的に間葉系と心筋細胞を融合した複合組織体を用いて、心筋梗塞モデル動物へ移植を行い、免疫拒否反応、血管新生、心筋組織の残存状況を改善して、治療の有効性を見出す。
|
| 研究成果の概要 |
重度心不全の治療法として、ヒトiPS細胞由来心筋細胞（hiPSC-CMs）の移植による心機能回復が期待されている。申請者らは独自の3D足場デバイスを用いて、配向・多層化した厚み1mm以上の心筋組織を構築し、動物モデルで心機能の回復を確認した。また、栄養供給の課題も克服したが、移植後には免疫抑制下でも拒絶反応が生じ、心筋組織の残存問題が未解決である。間葉系幹細胞（MSCs）は免疫拒絶抑制と血管新生促進機能を有することが報告されており、本研究では工学的手法を融合し、hiPSC-CM・MSCからなる複合体組織を構築する。これにより、免疫応答の回避と機能性向上を図り、次世代心不全根治法の開発を目指す。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、重症心不全に対する新たな再生医療の道を切り拓くものである。既存の移植技術に加え、申請者らが開発した配向性3Dナノファイバー技術と単一細胞由来iPS細胞株の分化誘導技術を融合し、免疫回避性と血管新生能を備えた高機能複合心筋組織の構築を目指す。これにより、細胞提供の安定化、機能的成熟度の向上が実現し、ドナー不足や拒絶反応といった従来の課題を克服することが可能となる。学術的には再生医療基盤技術の革新を示し、社会的には心不全患者の治療選択肢を広げ、医療の質向上に寄与する極めて意義深い研究である。
|
