| 研究課題/領域番号 |
23K24422
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| 補助金の研究課題番号 |
22H03163 (2022-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2022-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55040:呼吸器外科学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
大西 秀哉 九州大学, 大学病院, 特任教授 (30553276)
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| 研究分担者 |
片野 光男 福岡女学院看護大学, 看護学部, 教授 (10145203)
中村 雅史 九州大学, 医学研究院, 教授 (30372741)
中村 勝也 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60585743)
大薗 慶吾 九州大学, 大学病院, 助教 (60912847)
緒方 久修 九州大学, 大学病院, 特任准教授 (70432945)
中島 欽一 九州大学, 医学研究院, 教授 (80302892)
山崎 章生 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80404440)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2024年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2023年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2022年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
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| キーワード | PTPN3 / CACNA1G / チロシンキナーゼ / 肺NET / 低酸素環境 / 遊走能 / 浸潤能 / 腫瘍形成能 / 肺神経内分泌腫瘍 / 癌治療開発 / 抗腫瘍効果 / 抗がん剤感受性 / リン酸化経路 / 癌微小環境 / 新規治療法開発 / C4orf３ / 癌治療法開発 / 増殖能 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
我々が先の研究で新たに見出した、肺神経内分泌腫瘍（肺NET）に存在するprotein tyrosine phosphatase non-receptor type 3(PTPN3)ーカルシウムイオンチャネル：calcium voltage-gated channel subunit alpha 1G (CACNA1G)ーチロシンキナーゼ（TK）リン酸化経路(PTPN3-CACNA1G-TKリン酸化経路)の解析を行い、肺NETの病態解析を行うとともに、新規治療法を開発する。
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| 研究成果の概要 |
PTPN3-CACNA1G-TKリン酸化経路に連関する分子として同定した、Chromosome 4 Open Reading Frame 3 (C4orf3)分子の生物学的意義について解析した。その結果、C4orf3は、増殖能に関与すること、およびPHD、FIHなどの既知のタンパク分解経路以外で転写因子：HIF1aを分解する経路に関与する分子であることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
癌微小環境の一つである低酸素環境では通常酸素環境とは異なったシグナルや分子が活性化して癌悪性形質誘導に関与していると考えられる。低酸素環境で重要な転写因子としてHIF1aがあげられる。HIF1aは通常酸素環境ではすぐに分解されるが低酸素環境では分解されず様々な遺伝子誘導に関与している。我々はHIF1aの分解経路として従来とは異なる新たな経路を見出した。この結果は、肺NETの病態解析に大きな進展をもたらすものと考える。
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