| 研究課題/領域番号 |
23K24438
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| 補助金の研究課題番号 |
22H03179 (2022-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2022-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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| 研究機関 | 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛 |
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研究代表者 |
萩沢 康介 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 生理学, 准教授 (50539244)
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| 研究分担者 |
武岡 真司 早稲田大学, 理工学術院, 教授 (20222094)
石田 治 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 外科, 講師 (20365266)
金子 恒樹 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (40617536)
木下 学 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 教授 (70531391)
照井 克生 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (90256074)
宮本 守員 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 産科婦人科学, 講師 (90738923)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円)
2024年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2022年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
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| キーワード | 凝固障害 / 血小板活性化 / 好中球血小板複合体 / 好中球細胞外トラップ / 臓器障害 / 血小板好中球複合体 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
重症外傷や感染症では活性化血小板と好中球が傷害内皮上で相乗的に好中球細胞外トラップ(NETs)形成を促進し、ダメージ関連分子パターン(DAMPs)を放出して病態が重篤化し、消費性凝固障害に至る。
申請者は血小板が放出するアデノシン二リン酸(ADP)による止血促進と細胞保護に着目し、ADPをナノ粒子に封入して傷害（出血）局所で作用させることで、血小板凝集を促進するとともに、ADPから代謝生成されるアデノシンが作用して抗炎症作用や臓器保護作用を発揮する可能性を見出した。
本研究では、消費性凝固障害の発症早期にADP封入ナノ粒子を投与することで、血液凝固を正常化しNETs形成を抑制できるか検討する。
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| 研究成果の概要 |
LPS投与によるDICモデルにおいて、ADP封入ナノ粒子であるH12-(ADP)-リポソーム治療が血小板の活性化亢進を抑制し、フィブリノーゲン消費を抑制して凝固障害を軽減できることが明らかになった。さらに、H12-(ADP)-リポソームは血小板白血球複合体に作用することで、好中球細胞外トラップによる内皮障害を起点とする急性肺傷害や急性腎障害を軽減でき、エンドトキシンショック病態を軽減できる可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
重症外傷や感染症では、活性化血小板と好中球が傷害内皮上で相乗的に好中球細胞外トラップ(NETs)形成を促進し、ダメージ関連分子パターン(DAMPs)を放出して病態が重篤化し、消費性凝固障害に至る。
本研究では、血小板が放出するアデノシン二リン酸(ADP)による止血促進と、ADPが代謝されて生成されるアデノシンの細胞保護に着目した。すなわち、ナノ粒子に封入したADPで全身的な止血凝固機能を正常化するとともに、傷害部位においてはアデノシンが機能して抗炎症作用や臓器保護作用を発揮して、NETsの影響を抑制し、重症病態を軽減する可能性が示唆された。
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