| 研究課題/領域番号 |
23K24472
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| 補助金の研究課題番号 |
22H03213 (2022-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2022-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
河嶋 厚成 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50746568)
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| 研究分担者 |
木村 友則 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい准教授 (00631300)
元岡 大祐 大阪大学, 微生物病研究所, 講師 (10636830)
西塔 拓郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任准教授(常勤) (20646468)
野々村 祝夫 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30263263)
和田 尚 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任教授(常勤) (70243459)
神宮司 健太郎 大阪大学, 大学院薬学研究科, 特任講師(常勤) (80707571)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2024年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2022年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
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| キーワード | 血液内細菌叢 / 尿路上皮癌 / 腎細胞癌 / 免疫療法 / 効果予測 / エクソソーム / 細胞外小胞 / Bacteroidia / Firmicutes / 細菌関連代謝物 / 癌免疫療法 / 制御性T細胞 / Cutibacterium acnes / 血管新生 / CD31 / Ｄアミノ酸 / 細菌叢 / 血液 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、ヒト血液内に細菌遺伝情報が循環していることが明らかになり、我々は血清内エクソソームが細菌遺伝情報を、またD-アミノ酸が細菌代謝情報を全身に伝える“媒体”であると考え、その存在と臨床的意義の解明を目的として研究を行っている。当研究では、尿路性器癌患者で、癌局所免疫状態と関連する細菌種ならびにD-アミノ酸の同定を行い、現存の癌免疫療法に対する免疫賦活を目的とした治療薬の開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、尿路上皮癌および腎細胞癌患者の血清中細胞外小胞（EV）由来細菌DNAおよびD-アミノ酸を解析し、腫瘍局所の免疫状態や免疫療法反応との関連を明らかにした。Firmicutes量や「BTS指数」は免疫状態や治療予後の予測に有用であり、Cutibacterium acnes由来EVは腫瘍促進因子の可能性が示された。また、D-Asnは高精度な非侵襲的診断マーカーとなり得ることも判明した。これらの成果は、血液中微生物情報を用いた新たな診断・治療戦略の可能性を示しており、がんの個別化医療や免疫療法の最適化に向けた臨床応用が期待される。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、血清中の細菌由来DNAやD-アミノ酸が、がんの免疫環境や治療反応を反映することを初めて明らかにし、学術的に重要な知見を提供した。特に新規指標「BTS指数」やD-Asnは、非侵襲的ながん診断や予後予測に有用で、従来のバイオマーカーにはない高精度かつ応用性の高さが示された。これにより、患者に負担をかけずに精度の高い個別化医療の実現が可能となり、免疫療法の最適化、新たな治療法や予防戦略の開発にも寄与する。さらに、血液検査による簡便なモニタリング技術としての展開も期待されており、がん医療の質の向上に加え、国民の健康寿命延伸や医療費の抑制といった社会的意義も大きい。
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