| 研究課題/領域番号 |
23K24516
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| 補助金の研究課題番号 |
22H03258 (2022-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2022-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57020:病態系口腔科学関連
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
柳川 徹 筑波大学, 医学医療系, 教授 (10312852)
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| 研究分担者 |
田渕 克彦 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (20546767)
蕨 栄治 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70396612)
内田 文彦 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70736008)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2024年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2023年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2022年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
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| キーワード | p62 / 核局在 / 発がん / 口腔癌 / 核排出シグナル / 口腔潜在的悪性疾患（OMPDs） / 口腔がん / 選択的オートファジー / 口腔潜在的悪性疾患 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
p62は我々のグループで酸化ストレスタンパク質としてクローニングした分子で、選択的オートファジーのアダプター分子として知られているが、口腔癌を含む多くの癌で発癌や進展、予後との関連が報告されている。本研究ではp62の細胞内の局在によるシグナル異常がこれらに関与するという仮説を立てて、p62の局在に変異を加えた細胞内でのシグナルの異常の検討と、その状態を表現した遺伝子改変マウスによる動物モデルで実際に生体内で異常が起きているか解析すると同時に、ヒトの体の中の発癌の過程で実際にその現象が起きていることを確認するために臨床サンプルを用いて患者のOPMDsおよび口腔がんの病理標本での状態を調べる。
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| 研究成果の概要 |
本研究は、p62の細胞内局在異常が口腔癌発がんに与える影響を基礎的および臨床的に解析した。基礎研究では、ΔNES p62細胞の網羅的プロテオーム解析によりDPH2を同定し、4-HNE処理によるp62の核移行とXpo1阻害を明らかにした。遺伝子改変マウスでは腎臓の足細胞基底膜に異常を認め、p62局在異常と基底膜機能障害の関連を示唆した。臨床研究では、OPMDs 70例を解析し、癌化群で核内p62の低発現、細胞質p62の高発現、p62凝集の増大が有意差をもって認められた。これらの結果は、p62の細胞内局在が酸化ストレス応答や組織維持、そして口腔癌化に重要であることを示唆している。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、p62の細胞内局在異常が口腔癌の発がんメカニズムに関与する重要な知見をもたらした。基礎研究では、ΔNES p62マウス由来細胞解析を通じ、異常局在が生体内で組織機能障害を引き起こす可能性とDPH2との関連を示唆した。4-HNE処理がp62の核移行とXpo1阻害を介して局在を変化させることも明らかになった。臨床研究では、OPMDsの癌化におけるp62局在変化を解析し、診断や予後のバイオマーカーとしての可能性を提示した。これらの成果は、口腔癌の早期発見・診断、新たな治療戦略開発に貢献し、患者QOL向上に繋がる社会的意義は大きい。
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