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低酸素評価に基づく新しい口腔癌治療戦略の構築

研究課題

研究課題/領域番号 23K24543
補助金の研究課題番号 22H03285 (2022-2023)
研究種目

基盤研究(B)

配分区分基金 (2024)
補助金 (2022-2023)
応募区分一般
審査区分 小区分57060:外科系歯学関連
研究機関北海道大学

研究代表者

北川 善政  北海道大学, 歯学研究院, 名誉教授 (00224957)

研究分担者 竹内 康人  金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (10735187)
渡邊 史郎  北海道大学, 大学病院, 助教 (10802415)
平田 健司  北海道大学, 医学研究院, 准教授 (30431365)
大賀 則孝  北海道大学, 歯学研究院, 助教 (40548202)
佐藤 淳  北海道大学, 歯学研究院, 准教授 (60319069)
犬伏 正幸  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (70399830)
研究期間 (年度) 2024-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 完了 (2024年度)
配分額 *注記
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
2022年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
キーワード分子イメージング / 口腔がん / 低酸素 / 治療抵抗性 / 骨髄炎 / MRONJ / PET / 遺伝子応答 / FMISO-PET / FMISO
研究開始時の研究の概要

低酸素状態を呈する癌組織は、治療抵抗性を示し、予後も悪いことが報告されている。癌組織内の低酸素状態を非侵襲的に評価する方法は、治療方針を決定する際に極めて重要である。現在の研究では低酸素腫瘍が予後悪化につながる事はある程度解明されているが、治療抵抗性のメカニズムは不明である。本研究では、低酸素PETトレーサー集積と低酸素遺伝子応答との関係を明らかにし、治療抵抗性獲得メカニズムを解明したい。

研究成果の概要

癌細胞の虚血状態を生体内で非侵襲的に画像化する低酸素遺伝子イメージングの確立は、口腔癌の臨床において治療方針を決定する際に極めて重要である。われわれは99mTcを細胞内に取り込むヒトNa+/I-共輸送蛋白(hNIS)で標識した癌細胞株を樹立し、ヌードマウスに皮下移植して、小動物用SPECT/CT装置を用いて腫瘍をイメージングすることに成功した。腫瘍形成能の低下がなくTc集積が最も高い最適な安定発現株を用いれば、将来マウス生体内で癌転移の過程を追跡できる可能性があり、癌転移の分子機構解明に役立つと期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

癌の治療抵抗性を評価することができれば、治療方針の決定や予後予測に役立つが、これまでに有用な評価手法が存在しなかった。そこで、われわれは癌細胞の治療抵抗性に関与するHIF-1/HREによる低酸素遺伝子応答のイメージングを試みた。

報告書

(4件)
  • 2024 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2023 実績報告書
  • 2022 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] A Luciferase Reporter Assay to Detect Cellular Hypoxia In Vitro.2024

    • 著者名/発表者名
      Inubushi M, Takeuchi Y, Murai C, Kitagawa Y
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol.

      巻: 2755 ページ: 77-89

    • DOI

      10.1007/978-1-0716-3633-6_5

    • ISBN
      9781071636329, 9781071636336
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Radionuclide Reporter Imaging to Visualize Tumor Hypoxia Ex Vivo and In Vivo.2024

    • 著者名/発表者名
      Inubushi M, Takeuchi Y, Kitagawa Y
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol.

      巻: 2755 ページ: 107-123

    • DOI

      10.1007/978-1-0716-3633-6_7

    • ISBN
      9781071636329, 9781071636336
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Review of Hypoxia Imaging Using 18F-Fluoromisonidazole Positron Emission Tomography2024

    • 著者名/発表者名
      Hirata K, Watanabe S, Kitagawa Y, Kudo K.
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol.

      巻: 2755 ページ: 133-140

    • DOI

      10.1007/978-1-0716-3633-6_9

    • ISBN
      9781071636329, 9781071636336
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Method to Investigate Genetic Response of Various Numbers of Hypoxia Response Elements to Hypoxia in vitro Using Luciferase Reporter Genes and Luciferase Assay.2023

    • 著者名/発表者名
      Inubushi M, Takeuchi Y, Murai C, Kitagawa Y.
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol.

      巻: -

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Method to Investigate Genetic Response of Multiple Copies of Hypoxia Response Elements to Hypoxia ex vivo and in vivo Using Sodium/Iodide Symporter Reporter Gene and Radionuclide Imaging2023

    • 著者名/発表者名
      Inubushi M, Takeuchi Y, Kitagawa Y.
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol.

      巻: -

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] PP 2023後のMRONJ診療におけるリスクと対策2024

    • 著者名/発表者名
      北川善政
    • 学会等名
      日本口腔科学会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] 顎骨壊死予防対策2022

    • 著者名/発表者名
      北川善政
    • 学会等名
      Sapporo Osteoporosis Academy 2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2026-01-16  

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