| 研究課題/領域番号 |
23K24544
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| 補助金の研究課題番号 |
22H03286 (2022-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2022-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
笠松 厚志 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (60375730)
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| 研究分担者 |
鵜澤 一弘 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (30302558)
関 直彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013)
中嶋 大 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (50431747)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2024年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2023年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2022年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
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| キーワード | 環状RNA / エクソソーム / microRNA / non coding RNA / 口腔癌 / 人工合成環状RNA / ノンコーディングRNA |
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| 研究開始時の研究の概要 |
口腔癌特異的接着能を有するエクソソームに，新規に同定（構築）した人工合成環状RNAを搭載し，腫瘍への送達効率を向上させる。さらに，環状RNAによるスポンジ効果で，標的microRNA の発現抑制および連動する標的遺伝子を探索・同定する。標的microRNAやターゲット遺伝子抑制による腫瘍増殖抑制を目指し,さらにその機序を解明する．最終的には，新規核酸医薬としての可能性を検討する研究である.
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| 研究実績の概要 |
口腔癌において発現増強しているmicroRNAと癌進展度の指標(浸潤能, 遊走能, 転移能)について多変量解析を行ったところ, miR-1269aが口腔癌特異的microRNAである可能性が示唆された. そこで, miR-1269aを吸着する環状RNA用塩基配列をルシフェラーゼベクター(circRNA-1269a)に取り込み, 機能解析およびルシフェラーゼアッセイを行った. その結果, 機能解析, シフェラーゼアッセイにおいてcircRNA-1269aがmiR-1269aの機能を有意に低下させ, 細胞増殖および遊走を有意に減少させた. このことから, circRNA-1269aが腫瘍の進行を阻害し, 口腔扁平上皮癌の治療法となりうることが示された.
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
人工合成環状RNAを用いた口腔癌細胞株において上記解析を完了しているため.
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| 今後の研究の推進方策 |
circRNA-1269aがmiR-1269aの下流にどのような影響を与えるかを明らかにするために, データ非依存性解析(DIA)をもちいたプロテオーム解析とin silico解析を行う予定である. また, octExosomeにcircRNA-1269aを搭載し, 口腔癌担癌ヌードマウスモデルへoctExosomeを注入する. circRNA-1269aを内包したoctExosomeの注入による腫瘍の縮小効果を評価し, また移植組織を摘出し, 蛍光免疫染色にて標的因子の発現状況や, アポトーシス・細胞周期関連因子等の動きを定量的にとらえる.
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