| 研究課題/領域番号 |
23K24698
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| 補助金の研究課題番号 |
22H03440 (2022-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2022-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59010:リハビリテーション科学関連
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| 研究機関 | 大分大学 |
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研究代表者 |
河上 敬介 大分大学, 福祉健康科学部, 教授 (60195047)
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| 研究分担者 |
縣 信秀 常葉大学, 保健医療学部, 准教授 (00549313)
紀 瑞成 大分大学, 福祉健康科学部, 准教授 (60305034)
竹野 ゆかり 名古屋大学, 医学系研究科(保健), 講師 (20509088)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
中途終了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2025年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2024年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2023年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2022年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
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| キーワード | 筋損傷 / リンパ管 / 理学療法 / マウス / 筋再生 / 毛細血管 / 伸長刺激 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
力学刺激が筋損傷からの回復を促進させることが分かっている。一方、筋損傷からの回復におけるリンパ管の役割は不明であり、その分布すら分かっていない。我々は、筋内のリンパ管が他の組織と異なる大きさや分布を呈すること、そのリンパ管の数や大きさが筋損傷後の回復早期に通常の約2倍に増加することを明らかにした。リンパ管は筋損傷時の毛細血管新生のトリガーとして機能し、筋損傷からの回復に不可欠な存在の可能性がある。そこで本研究は、力学刺激⇒リンパ管新生⇒筋損傷回復という、これまでにない新たな切り口から有効な理学療法を探る。
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、筋損傷からの回復における筋内リンパ管の形態応答のメカニズムを組織学的、免疫組織学的そして生化学的に明らかにし、筋損傷におけるリンパ管の役割を解明することである。さらに、このリンパ管の役割に着目して、効果的な理学療法を探ることである。
まず、我々の開発した、可動範囲や運動速度を自由に制御できる装置を改良し、マウス前脛骨筋に対して±5％の精度で筋損傷を作製できることを確認した。そして、損傷筋線維や炎症系細胞の浸潤が多くみられる損傷４日後にリンパ管数が急激に増加し、７日後に減少し損傷前の状態に戻る事することが明らかになった。一方、毛細血管数はそれより遅れて増加することも判明した。また、内皮細胞増殖因子であるVEGF-C/-D、VEGFR-3のmRNA発現量は、リンパ管数の増加とほぼ同じ時期に高いことが判明した。すなわち、筋損傷後のリンパ管新生のメカニズムには、癌細胞増殖や他の組織損傷後と同様のメカニズムの関与が考えられた。
筋損傷からの回復促進効果が期待できる、伸長刺激を用いて、リンパ管や毛細血管の視点から検証した。伸長刺激は足関節を0.9 mNmと0.6 mNm で他動的に足関節底屈させることにより与えた。両トルクで休息5秒間を挟んで5秒間、75回を1セットとして、損傷24時間後に１セットのみ実施する条件と、それから毎日１セット実施する条件とで行った。その結果、損傷24時間後に0.6 mNmという比較的弱い伸長刺激を１セットのみ実施すると、損傷後の再生筋線維の指標といわれる中心核筋線維の平均面積が、コントロール群に対して大きい傾向にあることが判明した。なお、筋腹の深層部の 毛細血管密度の結果でのみ2日目に比べた7日目の有意に高値を示した。リンパ管の密度は全群間で有意差がなく、条件を絞った検証が必要であることが判明した。
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