• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

老化細胞の特定と老化細胞死誘導剤Senolytic薬による老化制御の達成

研究課題

研究課題/領域番号 23K24804
補助金の研究課題番号 22H03547 (2022-2023)
研究種目

基盤研究(B)

配分区分基金 (2024)
補助金 (2022-2023)
応募区分一般
審査区分 小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)

研究代表者

石神 昭人  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 副所長 (50270658)

研究分担者 橋本 真一  和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 教授 (00313099)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2026-03-31
研究課題ステータス 交付 (2024年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2025年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
キーワード老化 / 老化細胞 / Senolytic薬 / 1細胞解析 / 老化制御
研究開始時の研究の概要

若齢動物の組織には,本来の正常な細胞機能を持つ「若い細胞(正常細胞)」のみが存在する.一方,老齢動物の組織には,細胞機能が衰退,異常化した所謂「老化細胞」が存在し,その数も加齢に伴い増加することが予想される.
本研究では,「包括的1細胞トランスクリプトーム解析」により,老化関連遺伝子を組織や臓器毎に数多く見出す.そして,同定した老化関連遺伝子を指標にして,老齢動物の組織や臓器に存在する「老化細胞」を特定する.老化細胞を特定したあと,老化細胞を積極的に除去する「老化細胞死誘導剤(Senolytic薬)」のスクリーニング法を確立し,老化細胞を特異的に除去するSenolytic薬を探索する.

研究実績の概要

若齢動物の組織には,本来の正常な細胞機能を持つ「若い細胞(正常細胞)」のみが存在する.一方,老齢動物の組織には,細胞機能が衰退,異常化した「老化細胞」が存在し,その数も加齢に伴い増加することが予想される.本研究では,「包括的1細胞トランスクリプトーム解析」により,老化関連遺伝子を組織や臓器毎に数多く見出し,老化細胞を同定する.

昨年度,老齢(27月齢)と若齢(6月齢)のラット肝臓実質細胞を用い,老齢で発現量が大きく変動する遺伝子を探索した.そして,遺伝子発現が大きく変動している上位100遺伝子をピックアップした.そして,これら100遺伝子について,マウスでもラットと同様に老齢と若齢で変化が認められるかバリデーションした.その結果,3種類の老化関連遺伝子に絞り込むことができた.

今年度は,老齢と若齢のラット肝臓実質細胞を用いた1細胞トランスクリプトーム解析により新規に見出した3種類の老化関連遺伝子について,老化関連遺伝子を高発現する老齢動物の肝臓に存在する老化細胞を可視化すべく,in situハイブリダイゼーション法による細胞染色を実施した.そして,老齢マウスの肝臓実質細胞において,老化関連遺伝子の陽性細胞を確認した.この細胞は,目的とする老化細胞である可能性が高い.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究計画に記載した内容を順調に行うことができた.
また,非常に興味深い結果も得られた.

今後の研究の推進方策

現在,研究計画に変更や解決すべき課題等は特にない.

報告書

(2件)
  • 2023 実績報告書
  • 2022 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 4件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 6件)

  • [雑誌論文] Release of SMP30 in Extracellular Vesicles under Conditions of Ascorbic Acid Deficiency Is Involved with Acute Phase Response in ODS Rat2023

    • 著者名/発表者名
      Kohta Arakawa, Hirofumi Inoue, Akihito Ishigami, Ayami Sato, Yuka Takino, Miori Tanaka, Hiromu Morimoto, Nobuyuki Takahashi, Mariko Uehara
    • 雑誌名

      Journal of Nutritional Science and Vitaminology

      巻: 69 号: 6 ページ: 420-427

    • DOI

      10.3177/jnsv.69.420

    • ISSN
      0301-4800, 1881-7742
    • 年月日
      2023-12-31
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Resveratrol Upregulates Senescence Marker Protein 30 by Activating AMPK/Sirt1-Foxo1 Signals and Attenuating H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>-Induced Damage in FAO Rat Liver Cells2023

    • 著者名/発表者名
      Inoue H, Shimizu Y, Yoshikawa H, Arakawa K, Tanaka M, Morimoto H, Sato A, Takino Y, Ishigami A, Takahashi N, Uehara M.
    • 雑誌名

      Journal of Nutritional Science and Vitaminology

      巻: 69 号: 5 ページ: 388-393

    • DOI

      10.3177/jnsv.69.388

    • ISSN
      0301-4800, 1881-7742
    • 年月日
      2023-10-31
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dispersant-free supra single-walled carbon nanotubes for simultaneous and highly sensitive biomolecule sensing in ex vivo mouse tissues2023

    • 著者名/発表者名
      Manikandan Ramalingam、Kim Jaehoon、Ishigami Akihito、Cho Joon Young、Kim Jung Hoon、Han Joon Tark、Lee Jaewon、Chang Seung-Cheol
    • 雑誌名

      Carbon

      巻: 213 ページ: 118275-118275

    • DOI

      10.1016/j.carbon.2023.118275

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Single-cell RNA sequencing to detect age-associated genes that identify senescent cells in the liver of aged mice2023

    • 著者名/発表者名
      Doshida Yuta、Hashimoto Shinichi、Iwabuchi Sadahiro、Takino Yuka、Ishiwata Toshiyuki、Aigaki Toshiro、Ishigami Akihito
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 14186-14186

    • DOI

      10.1038/s41598-023-41352-6

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of heated tobacco product aerosol extracts on DNA methylation and gene transcription in lung epithelial cells2023

    • 著者名/発表者名
      Ayami Sato, Akihito Ishigami
    • 雑誌名

      Toxicology and Applied Pharmacology

      巻: 475 ページ: 116637-116637

    • DOI

      10.1016/j.taap.2023.116637

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Moderate protein intake percentage in mice for maintaining metabolic health during approach to old age2023

    • 著者名/発表者名
      Kondo Yoshitaka、Aoki Hitoshi、Masuda Masato、Nishi Hiroki、Noda Yoshihiro、Hakuno Fumihiko、Takahashi Shin-Ichiro、Chiba Takuya、Ishigami Akihito
    • 雑誌名

      GeroScience

      巻: 45 号: 4 ページ: 2707-2726

    • DOI

      10.1007/s11357-023-00797-3

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Accuracy of Therapeutic Drug Monitoring of Teicoplanin at the Onset of Febrile Neutropenia2023

    • 著者名/発表者名
      Takigawa Masaki、Tanaka Hiroyuki、Suwa Junichi、Obara Tomoya、Maeda Yohei、Sato Mamoru、Shimazaki Yoshitomo、Onoda Toshihisa、Ishigami Akihito、Ishii Toshihiro
    • 雑誌名

      Medicina

      巻: 59 号: 4 ページ: 758-758

    • DOI

      10.3390/medicina59040758

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Renal Function in Aged C57BL/6J Mice Is Impaired by Deposition of Age-Related Apolipoprotein A-II Amyloid Independent of Kidney Aging2023

    • 著者名/発表者名
      Li Ying、Dai Jian、Kametani Fuyuki、Yazaki Masahide、Ishigami Akihito、Mori Masayuki、Miyahara Hiroki、Higuchi Keiichi
    • 雑誌名

      The American Journal of Pathology

      巻: - 号: 6 ページ: 725-739

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2023.03.002

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Time to Onset of Gemcitabine-induced Thrombotic Microangiopathy in a Japanese Population: A Case Series and Large-scale Pharmacovigilance Analysis2023

    • 著者名/発表者名
      TAKIGAWA MASAKI、TANAKA HIROYUKI、WASHIASHI HIROMI、ONODA TOSHIHISA、ISHIGAMI AKIHITO、ISHII TOSHIHIRO
    • 雑誌名

      Cancer Diagnosis &amp; Prognosis

      巻: 3 号: 1 ページ: 115-123

    • DOI

      10.21873/cdp.10188

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oxidative Stress Inhibits Endotoxin Tolerance and May Affect Periodontitis2023

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi T.、Yamamoto Y.、Egashira K.、Sato A.、Kondo Y.、Saiki S.、Kimura M.、Chikazawa T.、Yamamoto Y.、Ishigami A.、Murakami S.
    • 雑誌名

      Journal of Dental Research

      巻: 102 号: 3 ページ: 331-339

    • DOI

      10.1177/00220345221138523

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vitamin C Is Essential for the Maintenance of Skeletal Muscle Functions2022

    • 著者名/発表者名
      Takisawa Shoko、Takino Yuka、Lee Jaewon、Machida Shuichi、Ishigami Akihito
    • 雑誌名

      Biology

      巻: 11 号: 7 ページ: 955-955

    • DOI

      10.3390/biology11070955

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Influence of oestrogen on satellite cells and myonuclear domain size in skeletal muscles following resistance exercise2022

    • 著者名/発表者名
      Hung Yung‐Li、Sato Ayami、Takino Yuka、Ishigami Akihito、Machida Shuichi
    • 雑誌名

      Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle

      巻: 13 号: 5 ページ: 2525-2536

    • DOI

      10.1002/jcsm.13031

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Compartmentalized citrullination in Muller glial endfeet during retinal degeneration2022

    • 著者名/発表者名
      Palko Sarah I.、Saba Nicholas J.、Mullane Elias、Nicholas Benjamin D.、Nagasaka Yosuke、Ambati Jayakrishna、Gelfand Bradley D.、Ishigami Akihito、Bargagna-Mohan Paola、Mohan Royce
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 119 号: 9

    • DOI

      10.1073/pnas.2121875119

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Determination of tissue-specific interaction between vitamin C and vitamin E <i>in vivo</i> using senescence marker protein-30 knockout mice as a vitamin C synthesis deficiency model2021

    • 著者名/発表者名
      Sato Ayami、Takino Yuka、Yano Tomohiro、Fukui Koji、Ishigami Akihito
    • 雑誌名

      British Journal of Nutrition

      巻: - 号: 6 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1017/s0007114521004384

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Epigenetic changes due to smoking and aging: What is the impact of heated tobacco products?2023

    • 著者名/発表者名
      Ayami Sato, Akihito Ishigami
    • 学会等名
      The 40th Korean Society for Gerontology and Korea-Japan Joint Symposium
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of ascorbate on histone demethylation during C2C12 cells differentiation.2023

    • 著者名/発表者名
      Noritsugu Osakabe, Ayami Sato, Jaewon Lee, Shuichi Machida, Akihito Ishigami
    • 学会等名
      IAGG Asia/Oceania Regional Congress 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of age-associated genes in liver of aged mice.2023

    • 著者名/発表者名
      Yuta Doshida, Shinichi Hashimoto, Sadahiro Iwabuchi, Yuka Takino, Toshiyuki Ishiwata, Toshiro Aigaki, Akihito Ishigami
    • 学会等名
      IAGG Asia/Oceania Regional Congress 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of p16INK4a overexpression in primary cultured hepatocytes from young mice.2023

    • 著者名/発表者名
      Tomoki Shimoda, Yuta Doshida, Jaewon Lee, Akihito Ishigami
    • 学会等名
      IAGG Asia/Oceania Regional Congress 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of heated tobacco products aerosol extracts on DNA methylation in lung derived cells.2023

    • 著者名/発表者名
      Ayami Sato, Akihito Ishigami
    • 学会等名
      IAGG Asia/Oceania Regional Congress 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] itamin C is essential for the maintenance of skeletal muscle functions.2023

    • 著者名/発表者名
      Yuka Takino, Jaewon Lee, Shuichi Machida, Akihito Ishigami
    • 学会等名
      IAGG Asia/Oceania Regional Congress 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of resistance training on cellular senescence in aging skeletal muscle.2023

    • 著者名/発表者名
      Yung-Li HUNG, Ayami SATO, Yuka TAKINO, Akihito ISHIGAMI, Shuichi MACHIDA
    • 学会等名
      第100回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 喫煙によるエピジェネティクス変化と老化 -加熱式たばこの影響は?.2023

    • 著者名/発表者名
      佐藤綾美、石神昭人
    • 学会等名
      日本基礎老化学会第46回大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ドキソルビシンによる老化誘導が老化関連遺伝子の発現に及ぼす影響.2023

    • 著者名/発表者名
      土志田裕太、橋本真一、岩淵禎弘、滝野有花、石渡俊行、相垣敏郞、石神昭人
    • 学会等名
      日本基礎老化学会第46回大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 老化指標DNAメチル化に影響を及ぼす因子の評価.2023

    • 著者名/発表者名
      佐藤綾美、石神昭人
    • 学会等名
      日本基礎老化学会第46回大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] マウス肝臓実質細胞におけるp16INK4a過剰発現による影響.2023

    • 著者名/発表者名
      下田友貴、土志田裕太、Jaewon Lee、石神昭人
    • 学会等名
      日本基礎老化学会第46回大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 加齢および性差が骨格筋リボソーム量に及ぼす影響.2023

    • 著者名/発表者名
      賦舩翔太、洪永豊、佐藤綾美、滝野有花、石神昭人、町田修一
    • 学会等名
      日本基礎老化学会第46回大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 筋力トレーニングによる筋サテライト細胞の増加に及ぼす加齢および性差の影響.2023

    • 著者名/発表者名
      洪永豊、佐藤綾美、滝野有花、石神昭人、町田修一
    • 学会等名
      日本基礎老化学会第46回大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] シングルセル解析を用いた老齢マウス肝臓での老化肝細胞の指標となる遺伝子の同定.2023

    • 著者名/発表者名
      土志田裕太、橋本真一、岩淵禎弘、滝野有花、石渡俊行、相垣敏郎、石神昭人
    • 学会等名
      第96回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Effects of estrogen on resistance training induced myosin heavy chain isoform shifts in female rat skeletal muscle.2022

    • 著者名/発表者名
      Yung-Li HUNG, Ayami SATO, Yuka TAKINO, Akihito ISHIGAMI, Shuichi MACHIDA
    • 学会等名
      第99回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ビタミンCによる表皮角化過程でのエピジェネティクス制御2022

    • 著者名/発表者名
      佐藤綾美、松井美緒、滝野有花、佐藤安訓、斉藤紀克、大澤肇、石神昭人
    • 学会等名
      日本ビタミン学会第74回大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Epigenetic regulation by vitamin C in epidermal keratinization.2022

    • 著者名/発表者名
      Ayami SATO, Mio MATSUI, Nanako MAEDA, Yuka Takino, Akihito ISHIGAMI
    • 学会等名
      日本基礎老化学会第45回大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Identification of Akr1c6 gene associated with SMP30 gene expression in mouse liver.2022

    • 著者名/発表者名
      Yurika NIIMURA, Yuta DOSHIDA, Fumiya SOBUE, Koji FUKUI, Toshiro AIGAKI, Sadahiro IWABUCHI, Shinichi HASHIMOTO, Jaewon LEE, Akihito ISHIGAMI
    • 学会等名
      日本基礎老化学会第45回大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Effects of aging and sex differences on IGF-2 and myostatin gene expressions in rat skeletal muscle following resistance training.2022

    • 著者名/発表者名
      HUNG Yung-Li, SATO Ayami, TAKINO Yuka, ISHIGAMI Akihito, MACHIDA Shuichi
    • 学会等名
      日本基礎老化学会第45回大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] たばこ煙抽出液によるエピジェネティクスの変化に及ぼすビタミンCの影響.2022

    • 著者名/発表者名
      前田菜々子、佐藤綾美、滝野有花、石神昭人
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Aldo-keto-reductase family 1, member c6 (Akr1c6)の機能解析.2022

    • 著者名/発表者名
      新村柚里香、土志田裕太、滝野有花、佐藤綾美、祖父江郁也、福井浩二、石神昭人
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] アスコルビン酸とその塩類の保存安定性について.2022

    • 著者名/発表者名
      田村元、滝野有花、石神昭人
    • 学会等名
      第167回ビタミンC研究委員会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

URL: 

公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi