| 研究課題/領域番号 |
23K25005
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| 補助金の研究課題番号 |
22H03751 (2022-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2022-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分63030:化学物質影響関連
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
紙谷 浩之 広島大学, 医系科学研究科(薬), 教授 (10204629)
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| 研究分担者 |
河合 秀彦 広島大学, 医系科学研究科(薬), 准教授 (30379846)
鈴木 哲矢 広島大学, 医系科学研究科(薬), 助教 (20573950)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2024年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2023年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2022年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
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| キーワード | 活性酸素 / DNA 損傷 / 8-hydroxyguanine / APOBEC3 / 遠隔作用変異 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
8-Hydroxyguanine（8-OH-Gua、活性酸素により生ずる）に代表される比較的小さな構造変化を伴うDNA損傷が生じると、損傷が生じた部位に遺伝情報の誤り（変異）が生じる。さらに、8-OH-Guaの存在により、損傷部位から離れた位置においても変異が生じる（遠隔作用変異）。そこで、本研究では、この遠隔作用変異の生成機構を明らかとする。
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| 研究成果の概要 |
DNA損傷8-hydroxyguanine（Cと対形成）が誘発する遠隔作用変異（DNA損傷から離れた位置に生じる変異）に、蛋白質APOBEC3B、NEIL1、UNG2が関与することを見出した。また、8-hydroxyguanineがAと対形成する場合にはMUTYH蛋白質が関与すること、DNA中のリボ体も同様の変異を誘発することを見出し、DNA鎖にニック（切断）が生じることが遠隔作用変異の原因と推測した。さらに、8-hydroxyguanine（Cと対形成）は細胞内で脱塩基部位を経てニックに変換されると推定されているが、脱塩基部位やニックによって、実際に遠隔作用変異が生じることを見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の結果、活性酸素により生ずるDNA損傷である8-hydroxyguanineが誘発する遠隔作用変異が生じる経路を、不完全ながらも明らかにした。その中には、癌の変異の主要な原因とされるAPOBEC3の分子種の特定も含まれている。研究期間内で、APOBEC3と、同じく癌の変異の主要な原因とされる8-hydroxyguanine（酸化的DNA損傷）がリンクしている可能性を示す結果を得た。この成果は、癌の原因の解明と新たな予防・治療法の開発につながる可能性を含んでいると期待している。
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