| 研究課題/領域番号 |
23K25220
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| 補助金の研究課題番号 |
22H03966 (2022-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2022-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分90120:生体材料学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人産業技術総合研究所 |
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研究代表者 |
寺村 裕治 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 上級主任研究員 (10365421)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2025年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2024年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2023年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2022年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
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| キーワード | 細胞表面修飾 / PEG脂質 / ヘパリン / glycocalyx / 移植 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、腎臓移植において虚血状態にさらされた血管内皮細胞を保護し、自然免疫反応からの攻撃（虚血再灌流障害）を防ぐことことができる細胞表面修飾剤の創製を目指す。ここでは、2つのアプローチ：（1）生体に本来備わっている免疫系の防御機構を模倣し、さらに、（2）ヒト免疫系を回避する細菌（髄膜炎菌）にインスパイアされた仕組みを取り入れて、生体反応を制御する細胞表面の修飾材料の創製を行う。
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| 研究実績の概要 |
本研究では、腎臓移植において虚血状態にさらされた血管内皮細胞を保護し、自然免疫反応からの攻撃を防ぐことことができる細胞表面修飾剤の創製を目指す。ここでは、2つのアプローチ:(1)生体に本来備わっている免疫系の防御機構を模倣し、さらに、(2) ヒト免疫系を回避する細菌(髄膜炎菌)にインスパイアされた仕組みを取り入れて、生体反応を制御する細胞表面の修飾材料の創製を行う。まずは、虚血再灌流障害による消失したglycocalyxを再構築するために、ヘパリン結合脂質により血管内皮の修飾を試みる。このglycocalyxの中 で、抗凝固活性の中心的な役割を担うヘパリンを細胞表面に導入できる材料を創製するため、ヘパリンと脂質との結合体であるヘパリン脂質の合成と機能評価に取り組んだ。ヘパリンを脂質へ結合させるために、スペーサーとしてポリエチレングリコール(PEG)を選択した。PEG鎖末端 に、異なる長さのリジン残基を導入して、アミノ基に対して、フラグメント化したヘパリン鎖をさせ、リジン残基数を変化させ、1から8分子程度のヘパリンを結合させた。ヘパリンの導入量は、フルオレスカミンにより未反応のアミノ基を定量したところ、ほぼ90%以上のアミノ基が反応していることがわかった。臨界ミセル濃度から、両親媒性であること、QCM-Dによるトロンビン結合活性を保持していることが、アンチFXa活性からヘパリン活性があることがわかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
実験は計画通りに進んでおり、予定あるいは想定通りの結果が得られているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
計画通り進める予定である。
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