サキシトキシン類縁体を起点とするNaV1.5機能制御分子の創製研究

• 研究課題/領域番号: 23K26785
• 補助金の研究課題番号: 23H02092 (2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分37020:生物分子化学関連
• 研究機関: 東京農工大学
• 研究代表者: 長澤 和夫 東京農工大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (10247223)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2025年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2024年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2023年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: サキシトキシン / ゼテキトキシン / 電位依存性ナトリウムチャネル / NaV1.5 / 阻害剤

研究開始時の研究の概要

電位依存性ナトリウムチャネル（NaV）は、生命活動の電位を司る膜タンパク質である。10種のサブタイプ（NaV1.1 ～ NaV1.9, NaVX）が報告されており、各サブタイプは、筋肉伸縮や痛覚に特異的に関連し、これらと関連する疾患に密接に関係していることから、それらへの選択的なリガンドの創製が求められている。テトロドトキシン抵抗型NaVの一つであるNaV1.5は、心筋に高発現しているサブタイプで、その選択的阻害剤は、心疾患の発症機構解明のケミカルプローブとなる。本研究では申請者らが全合成研究を行ってきた強力なNaV阻害活性を有する貝毒サキシトキシンおよび関連天然物をリードに、NaV1.5に対する選択的阻害剤の創製を計画する。