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Investigation on naphthylisoquinoline alkaloids as potential antiausterity chemotherapy for pancreatic cancer

研究課題

研究課題/領域番号 23K26797
補助金の研究課題番号 23H02104 (2023)
研究種目

基盤研究(B)

配分区分基金 (2024)
補助金 (2023)
応募区分一般
審査区分 小区分37030:ケミカルバイオロジー関連
研究機関富山大学

研究代表者

Suresh Awale  富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 准教授 (00377243)

研究分担者 藤井 努  富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (60566967)
研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2028-03-31
研究課題ステータス 交付 (2024年度)
配分額 *注記
18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円)
2027年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2026年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2025年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2024年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2023年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
キーワードPancreatic cancer / antiausterity / napthylisoquinolines / antitumor agents / in vivo / pancreatic cancer / chemical biology / Pancreatic canecer / anti tumor agents
研究開始時の研究の概要

This project aimed to investigate naphthylisoquinoline alkaloids as new anti-tumor chemotherapeutic agents and provide strong preclinical evidence for drug development against pancreatic cancer through in vivo xenograft tests.

研究実績の概要

We investigated naphthylisoquinoline alkaloids as a potential new chemotherapeutic agent against pancreatic cancer. In 2023, we screened over 200 naphthylisoquinoline alkaloids against MIA PaCa-2 pancreatic cancer cell line and identified promising candidates. Study on structure-activity relationship to guide future development has been achieved. We've also explored the molecular mechanisms of selected compounds, which could lead to a deeper understanding of their anti-cancer effects. In addition, we also discovered novel naphthoquinones as potent antiausterity agents against human PANC-1 pancreatic cancer cells and published the results. Our findings hold promise for the development of novel, targeted treatments for this aggressive disease.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

We've screened a vast library of NIQs, and identified several potent candidates with selective cytotoxicity against pancreatic cancer cells in nutrient-deprived conditions at nanomolar concentration range. We're now investigating the molecular mechanisms of these promising compounds.

今後の研究の推進方策

We'll extensively study the effects of our active NIQ compounds on cancer cell morphology, migration, colony formation, and chemotaxis. We'll also investigate their ability to block survival pathways within the pancreatic tumor microenvironment, aiming to enhance cancer cell death. Finally, we'll evaluate the efficacy of selected NIQs against orthotopic MIA PaCa-2 tumors, both as single agents and in combination with gemcitabine (GEM).

報告書

(1件)
  • 2023 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 4件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Droserone and dioncoquinone B, and related naphthoquinones as potent antiausterity agents against human PANC-1 pancreatic cancer cells2024

    • 著者名/発表者名
      Juthamart Maneenet, Nasir Tajuddeen, Hung Hong Nguyen, Rintaro Fujii, Blaise Kimbadi Lombe, Doris Feineis, Suresh Awale, Gerhard Bringmann
    • 雑誌名

      Results in Chemistry

      巻: 7 ページ: 101352-101352

    • DOI

      10.1016/j.rechem.2024.101352

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Justicidin B and related lignans from two South African Monsonia species with potent activity against HeLa cervical cancer cells2024

    • 著者名/発表者名
      Nasir Tajuddeen, Severin Muyisa, Juthamart Maneenet, Hung Hong Nguyen, Dashnie Naidoo-Maharaj, Vinesh Maharaj, Suresh Awale, Gerhard Bringmann
    • 雑誌名

      Phytochemistry Letters

      巻: 60 ページ: 234-238

    • DOI

      10.1016/j.phytol.2023.09.007

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Ugi Adducts as Novel Anti-austerity Agents against PANC-1 Human Pancreatic Cancer Cell Line: A Rapid Synthetic Approach2023

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Tomohara*, Juthamart Maneene, Nao Ohashi, Takeru Nose, Rintaro Fujii, Min Jo Kim, Sijia Sun, Suresh Awale*
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 46 号: 10 ページ: 1412-1420

    • DOI

      10.1248/bpb.b23-00224

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2023-10-01
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Piper longum Constituents Induce PANC-1 Human Pancreatic Cancer Cell Death under Nutrition Starvation2023

    • 著者名/発表者名
      Yuki Fujihashi, Min Jo Kim, Juthamart Maneenet, Suresh Awale
    • 雑誌名

      Chemistry & Biodiversity

      巻: 20 号: 9

    • DOI

      10.1002/cbdv.202300280

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] How to Find a Cure for Pancreatic Cancer? Strategies and Leads from Natural Products2024

    • 著者名/発表者名
      Suresh Awale
    • 学会等名
      Faculty of Pharmaceutical Science, Khon Kaen University, Thailand
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Nicolaioidesin C: A Promising Antiausterity Agent with Antitumor Efficacy in a Pancreatic Cancer Xenograft Model2024

    • 著者名/発表者名
      Suresh Awale, Juthamart Maneenet, Nguyen Duy Phan, Tsutomu Fujii, Takuya Okada, Naoki Toyooka
    • 学会等名
      日本薬学会第144年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Meroterpenoids from Callistemon subulatus induce PANC-1 human pancreatic cancer cell death by targeting the Akt/mTOR/Autophagy pathway2023

    • 著者名/発表者名
      Juthamart Maneenet,Rintaro Fujii,Hung Hong Nguyen,Suresh Awale
    • 学会等名
      日本生薬学会第70回年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

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公開日: 2023-04-18   更新日: 2024-12-25  

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