二本鎖切断を伴わないノックインアデノベクターによる新規遺伝子治療モデルの開発

• 研究課題/領域番号: 23K27095
• 補助金の研究課題番号: 23H02402 (2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分42040:実験動物学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 中西 友子 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10344863)
• 研究分担者: 古川 洋一 東京大学, 医科学研究所, 教授 (20272560)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2026年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2025年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2024年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2023年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
• キーワード: アデノウイルスベクター / Cas9 nickase / ノックイン / セーフハーバー領域 / cDNA / フェニルケトン尿症

研究開始時の研究の概要

ゲノム編集による遺伝子治療技術は、遺伝病やがんなど難治性疾患の根治につながる革新的な技術として期待されるが、オフターゲット変異や染色体の切断による転座のリスク等、従来の遺伝子治療とは異なる安全性の課題がある。本研究では、Cas9 nickaseとガイドRNAを複数同時に発現する独自のアデノウイルスベクターを利用して、セーフハーバー領域にcDNA発現ユニットをノックインする、二本鎖切断を伴わない安全なin vivoゲノム編集治療システムの開発を目指す。