GPCRと共役蛋白質の構造アンサンブル相関－擬細胞内環境DNP固体NMRの確立

• 研究課題/領域番号: 23K27115
• 補助金の研究課題番号: 23H02422 (2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43020:構造生物化学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 松木 陽 大阪大学, 蛋白質研究所, 准教授 (70551498)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2026年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2025年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2024年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2023年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: 動的核偏極(DNP) / 固体NMR / GPCR / 蛋白質構造アンサンブル

研究開始時の研究の概要

G蛋白質共役受容体(GPCR)のような、柔らかな構造ゆらぎを基盤にしてプロミスカスな機能を発現する蛋白質の構造研究は既存の方法では制限も多く、作動機序の理解が遅れている。本研究では、極低温・動的核分極(DNP)固体核磁気共鳴(NMR)法に基づく新しい方法で、GPCRとその共役蛋白質双方について構造アンサンブルの分布を原子分解能で観測し、ゆらぎを介した信号伝達の物理的・構造的根拠を明らかにする。構造ゆらぎは周囲の化学・物理環境に敏感であるから、細胞内の多価的・分子夾雑環境を再現する試料調製法も確立する。