Ｘ染色体不活性化の初期過程におけるポリコーム複合体の役割

• 研究課題/領域番号: 23K27157
• 補助金の研究課題番号: 23H02464 (2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43050:ゲノム生物学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 増井 修 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 研究員 (30579305)
• 研究分担者: 長尾 恒治 大阪大学, 大学院理学研究科, 准教授 (60426575)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2025年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2024年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2023年度: 8,710千円 (直接経費: 6,700千円、間接経費: 2,010千円)
• キーワード: Epigenetics / Non-coding RNA / X inactivation / Polycomb

研究開始時の研究の概要

哺乳類の雌に見られるＸ染色体不活性化(XCI)の破綻は発がんや自己免疫疾患などの疾患に関与する。XCIはXist non-coding RNAによる遺伝子転写不活性化が生じるinitiationと、それが安定に維持されるmaintenanceに分けられる。転写抑制に関わるポリコーム複合体PRC1とPRC2のXCI initiationにおける役割はよく分かっておらず、本研究ではこの点を明らかするためにPRC1、またはXistのBC-repeatsを欠損したマウス胚を用いた解析を行う。本研究によりXCIの分子メカニズムと、その不備により生じる疾患治療の分子基盤を作ることを目標とする。