発達期小脳のシナプス刈り込み異常が引き起こす大脳皮質の変容の解明

• 研究課題/領域番号: 23K27264
• 補助金の研究課題番号: 23H02573 (2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分46010:神経科学一般関連
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 渡邉 貴樹 帝京大学, 先端総合研究機構, 講師 (90749798)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2025年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2024年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2023年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: プルキンエ細胞 / シナプス刈り込み / プロトカドヘリン / 自閉スペクトラム症 / DREADD

研究開始時の研究の概要

本研究は、自閉スペクトラム症(ASD)関連遺伝子PCDH10のプルキンエ細胞特異的欠損マウスにおいて、発達期小脳のプルキンエ細胞でみられる登上線維のシナプス刈り込みが異常になり、ASD様行動を示すことに着目し、このマウスの内側前頭前皮質(mPFC)のシナプス発達・神経活動を電気生理学的手法・カルシウムイメージングで調べ、どのような変容を引き起こすかを明らかにする。さらに、プルキンエ細胞特異的DREADD-hM3Dq発現マウスを新規に作製して、発達期のCNO投与によるGq活性が、発達期小脳のシナプス刈り込みの異常を誘発し、成体においてmPFCの変容およびASD様行動を引き起こすかを検証する。