発達障害モデルマウスにおける皮質間シナプスの障害とそのメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23K27274
• 補助金の研究課題番号: 23H02583 (2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分46010:神経科学一般関連
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 石田 綾 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, チームリーダー (40424171)
• 研究分担者: 村田 唯 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, 学振特別研究員PD (10802077) ; 柴田 明子 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, 特別研究員 (70964245)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2026年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2025年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2024年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2023年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
• キーワード: 脳発達 / 発達障害 / シナプス / DNAメチル化

研究開始時の研究の概要

本研究では、Rett症候群（RTT)をモデルとし神経発達障害における皮質結合性異常とその分子基盤を明らかにすることを目的とする。皮質間の結合性変化を領域レベルで明らかにするため、RTTモデルマウスに対しマクロ顕微鏡によるカルシウムイメージングを行う。異常が認められた皮質領域について、詳細なシナプスの形態学的解析を行う。さらに、その背景にあるエピゲネティクス機構を解明するため、特異的な細胞種を単離しDNAメチル化解析、RNA-Seqを行う。さらに独自のオペラント行動解析装置を用いて認知機能を解析し、皮質間シナプスの機能的意義を明らかにする。