鉄中毒を標的とするKRAS変異難治性がん治療戦略

• 研究課題/領域番号: 23K27302
• 補助金の研究課題番号: 23H02611 (2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47010:薬系化学および創薬科学関連; 小区分47050:環境および天然医薬資源学関連; 合同審査対象区分:小区分47010:薬系化学および創薬科学関連、小区分47050:環境および天然医薬資源学関連
• 研究機関: 岐阜薬科大学
• 研究代表者: 永澤 秀子 岐阜薬科大学, 薬学部, 特命教授 (90207994)
• 研究分担者: 平山 祐 岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (10600207) ; 辻 美恵子 岐阜薬科大学, 薬学部, 助教 (40709721)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円); 2025年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2024年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2023年度: 11,960千円 (直接経費: 9,200千円、間接経費: 2,760千円)
• キーワード: 抗ミトコンドリア治療 / ras変異がん / 酸化ストレス / フェロトーシス / プロドラッグ / 鉄中毒

研究開始時の研究の概要

最近、難治性がんにおいて変異KRASシグナルによって鉄中毒が引き起こされることが明らかになった。そこで、本研究では、鉄代謝異常による鉄中毒状態を利用して、代表的ながん遺伝子のRAS変異がんの代謝特性である鉄中毒を利用した創薬研究を目指す。すなわち、①RAS変異がんにおける鉄代謝異常の検証：自由鉄、ヘム鉄の役割の解明、②鉄中毒を標的とする創薬：二価鉄または遊離ヘム鉄で活性化する独自のプロドラッグの開発、③フェロトーシス誘導による治療増感、二価鉄またはヘム鉄蛍光センサーによる鉄代謝調節物質のスクリーニング及びドラッグリポジショニングの検討を行う。