GPCRの活性化状態が薬物の親和性を規定するメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23K27309
• 補助金の研究課題番号: 23H02618 (2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47020:薬系分析および物理化学関連
• 研究機関: 大阪大学 (2024); 東京大学 (2023)
• 研究代表者: 上田 卓見 大阪大学, 大学院薬学研究科, 教授 (20451859)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2025年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2024年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2023年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: NMR / 膜タンパク質 / GPCR

研究開始時の研究の概要

GPCRは神経伝達物質やホルモン等の受容体として機能しており、現在市販されている医薬品の30％以上はGPCRを標的としています。この研究では、GPCRにGタンパク質等の活性を変化させる分子の結合により、GPCRと薬物の親和性が変化するメカニズムを、生理的環境に対応する溶液状態におけるタンパク質の動的な構造の情報が得られるNMR法を用いて解明します。本研究により、細胞内にGタンパク質が存在する生理的条件下のGPCRに高い親和性で作用できる薬物の開発が加速することが期待されます。