機能性システインの化学修飾に基づく新規作用機序の炎症制御化合物の開発

• 研究課題/領域番号: 23K27315
• 補助金の研究課題番号: 23H02624 (2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47020:薬系分析および物理化学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 寺沢 宏明 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (10300956)
• 研究分担者: 吉永 壮佐 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 講師 (00448515) ; 松島 綱治 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (50222427) ; 寺島 裕也 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 講師 (90538729) ; 牧野 宏章 武蔵野大学, 薬学部, 助教 (40784369) ; 澤 智裕 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (30284756) ; 高橋 秀依 東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (10266348)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2025年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2024年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2023年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: 生体内分子置換反応 / システイン / 炎症シグナリング / ＮＭＲ / ＭＲＩ

研究開始時の研究の概要

システインは反応性の高いチオール基をもつアミノ酸であり、生体内において様々な化学修飾を受けるため、生体機能調節に重要な役割を果たす。本研究グループは、炎症シグナリングタンパク質フロントの構造機能解析を行い、抗炎症作用をもつ化合物がフロント分子上のシステインと結合し、炎症シグナリングを抑制することを明らかにした。
本研究は、独自に決定したフロントの立体構造に基づいて、システイン近傍の分子表面に高い親和性で結合する化合物群をデザイン・取得し、評価することにより、炎症シグナリングを制御する新規化合物の獲得を目的とする。本研究は、次世代の抗炎症薬の獲得のみならず、広く共有結合性阻害薬の開発に貢献する。