薬用植物由来酵素を活用した擬天然物の構築と膠芽腫治療薬開発への展開

• 研究課題/領域番号: 23K27333
• 補助金の研究課題番号: 23H02642 (2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47050:環境および天然医薬資源学関連; 小区分47010:薬系化学および創薬科学関連; 合同審査対象区分:小区分47010:薬系化学および創薬科学関連、小区分47050:環境および天然医薬資源学関連
• 研究機関: 京都薬科大学
• 研究代表者: 中村 誠宏 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (20411035)
• 研究分担者: 齊藤 洋平 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (90411032) ; 小川 慶子 立命館大学, 薬学部, 助教 (20844278) ; 芦原 英司 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (70275197) ; 松本 崇宏 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (30780431) ; 木村 寛之 金沢大学, 疾患モデル総合研究センター, 教授 (50437240) ; 中田 晋 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (80590695)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2026年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2025年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2024年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2023年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: 植物酵素 / 擬天然型化合物 / 膠芽腫治療薬 / 生合成中間体 / 膠芽腫幹細胞

研究開始時の研究の概要

膠芽腫は、極めて致死性の高い悪性原発性脳腫瘍である。近年、様々な薬剤の開発が進められているが、患者の全生存期間を延長したものはない。それゆえ、膠芽腫に対する新たな治療薬の開発は重要な課題である。研究代表者は、植物酵素群を利用した多種多様な擬天然型化合物合成を進めるとともに、得られた化合物および植物成分を用い、膠芽腫高発現タンパク質と親和性を示す化合物探索、膠芽腫幹細胞への駆逐作用とγ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ阻害作用評価、生体分子イメージング技術による血液脳関門透過性評価および脳腫瘍モデルマウスを用いた抗腫瘍作用評価を実施することにより、新たな膠芽腫治療薬を開発することを目的とする。