チャネルにおけるイオン透過と非典型的膜電位依存性ゲーティングのカップリングの検証

• 研究課題/領域番号: 23K27358
• 補助金の研究課題番号: 23H02667 (2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分48020:生理学関連
• 研究機関: 生理学研究所
• 研究代表者: 久保 義弘 生理学研究所, 分子細胞生理研究領域, 教授 (80211887)
• 研究分担者: 陳 以珊 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (40757770)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2025年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2024年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2023年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
• キーワード: イオンチャネル / イオン透過 / 非典型的膜電位依存性ゲーティング / カップリング

研究開始時の研究の概要

本課題の核心をなす学術的問いは「GIRK等の膜電位センサーを有しないチャネルの膜電位依存的活性化の分子機構は何か？」、そして特に「イオン透過と膜電位依存的ゲーティングは機能的にカップルするか？」にある。そこで、GIRK 野生型およびイオン選択性フィルター等の変異体の膜電位依存的活性化に対する、透過イオンの濃度や種類の影響を電気生理学的手法により解析する。さらに、膜電位固定下蛍光測光により、活性化時の動的構造変化と、それに対する透過イオンの影響を解析する。以上の検証により、GIRKの膜電位依存性のメカニズムを「イオン透過とゲーティングのカップリング」という新視点から明らかにすることを目指す。