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新規病態:HTLV-1陽性HRS細胞を伴う成人T細胞白血病/リンパ腫の統合的解析

研究課題

研究課題/領域番号 23K27384
補助金の研究課題番号 23H02693 (2023)
研究種目

基盤研究(B)

配分区分基金 (2024)
補助金 (2023)
応募区分一般
審査区分 小区分49020:人体病理学関連
研究機関名古屋大学

研究代表者

加留部 謙之輔  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (20508577)

研究分担者 石塚 賢治  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10441742)
加藤 光次  九州大学, 医学研究院, 准教授 (20571764)
福島 卓也  琉球大学, 医学部, 教授 (40336160)
佐藤 賢文  熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 教授 (70402807)
下田 和哉  宮崎大学, 医学部, 教授 (90311844)
研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2027-03-31
研究課題ステータス 交付 (2024年度)
配分額 *注記
18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円)
2026年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2025年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2024年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円)
2023年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
キーワードHTLV-1 / ホジキンリンパ腫 / T細胞 / in situ hybridization / ATLL
研究開始時の研究の概要

申請者らが同定したHTLV-1関連の新規病態である Adult T-cell leukemia/lymphoma with HTLV-1 infected HRS-like cells (ATLL-HH)に関し
て、腫瘍細胞及び腫瘍微小環境の両面から詳細な解析を行い、ATLL、CHLとの差異を明らかにする。具体的には臨床病理学的特徴の把握、網羅
的遺伝子解析、シングルセル解析を組み合わせて解析し、ひいてはATLL-HHの診断、治療の向上につなげることを目的とする。

研究実績の概要

HTLV-1を組織学的に同定するHBZ-ISHの技術は確立しており、症例の同定は問題なく行うことができた。現時点で18例まで症例集積が進んでおり、それらに関しては典型的ATLLとCHLの中間の予後が示唆されている。その他の特徴的な臨床病理学的所見の有無について、より症例数を蓄積し解析を今後も進めていく。nCounterによるFFPE検体を用いたbulkでの遺伝子発現解析では、ATLL-HHは典型的ATLLよりもCHLに近い遺伝子発現プロファイルを持つことが示唆された。ATLL-HHが形態的に類似するCHLと同様の腫瘍微小環境を有することを示唆する結果であると考えている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ほぼ計画当初に予想された通りのペースで研究が進んでいます。

今後の研究の推進方策

RNAレベルでの遺伝子発現解析の結果を、FFPE検体での免疫染色により、蛋白質レベルでもvalidationする予定である。免疫染色の抗体選定、条件検討は終了しており、各施設から未染標本を取り寄せることでスムーズに解析を行うことができる。以上の手法を通して、ATLL-HH、CHL、ATLLにおける腫瘍微小環境の違いに関して、網羅的遺伝子解析を併用して詳細を明らかにしたいと考えている。

報告書

(1件)
  • 2023 実績報告書

URL: 

公開日: 2023-04-18   更新日: 2024-12-25  

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