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Elucidating the role of tRNA epitranscriptome in Glioma pathology and development of novel therapies

研究課題

研究課題/領域番号 23K27432
補助金の研究課題番号 23H02741 (2023)
研究種目

基盤研究(B)

配分区分基金 (2024)
補助金 (2023)
応募区分一般
審査区分 小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関東北大学

研究代表者

Rashad Sherif  東北大学, 医工学研究科, 准教授 (00824088)

研究分担者 遠藤 俊毅  東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (00535370)
七谷 圭  東北大学, 未来型医療創成センター, 助教 (00547333)
新妻 邦泰  東北大学, 医工学研究科, 教授 (10643330)
金森 政之  東北大学, 医学系研究科, 准教授 (60420022)
研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2026-03-31
研究課題ステータス 交付 (2024年度)
配分額 *注記
18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円)
2025年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2024年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2023年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
キーワードtRNA / Glioma / Codon bias / mRNA translation / Ferroptosis
研究開始時の研究の概要

tRNA modifications were shown to impact cancer pathophysiology. Here, using high throughput mass spectrometry coupled to sequencing analysis, we will identify target tRNA modifications that can be further explored for glioma therapy.

研究実績の概要

During the past year, I was able to finish 2 manuscripts related to tRNA modifications and their potential role. The manuscripts were published as preprints and currently are under review (Al-Mesitef et al, 2024; Rashad et al, 2024). I also presented the preliminary results of my work in the RNA society meeting 2023 in Singapore and The American Society for Cell Biology 2023 in Boston. I was also able to improve the mass spectrometry method and analyze patient derived glioma samples that led to major discovery in terms of tRNA modifications and glioma that is currently being explored.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

Analysis of patient drived glioma samples revealed many tRNA modifications of interest that will be systematically targeted in the next stage. The progress in the analysis of ALKBH1 in glioma is going smoothly and a manuscript is expected to be prepared this year. Structural studies are underway.

今後の研究の推進方策

The orignal plan will continue with expansion to a number of tRNA modifications based on the analysis conducted.

報告書

(1件)
  • 2023 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 4件)

  • [雑誌論文] Translational response to mitochondrial stresses is orchestrated by tRNA modifications2024

    • 著者名/発表者名
      Sherif Rashad, Shadi Al-Mesitef, Abdulrahman Mousa, Yuan Zhou, Daisuke Ando, Guangxin Sun, Tomoko Fukuuchi, Yuko Iwasaki, Jingdong Xiang, Shane R Byrne, Jingjing Sun, Masamitsu Maekawa, Daisuke Saigusa, Thomas J Begley, Peter C Dedon, Kuniyasu Niizuma
    • 雑誌名

      Biorxiv preprint

      巻: 00 ページ: 00-00

    • DOI

      10.1101/2024.02.14.580389

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Angiogenin regulates mitochondrial stress and function via tRNA-derived fragments generation and impacting tRNA modifications2024

    • 著者名/発表者名
      Shadi Al-Mesitef, Keita Tominaga, Abdulrahman Mousa, Thomas J Begley, Peter C Dedon, Sherif Rashad, Kuniyasu Niizuma
    • 雑誌名

      Biorxiv preprint

      巻: 00 ページ: 00-00

    • DOI

      10.1101/2024.02.13.580206

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mammalian tissue specific translation regulation; role of tRNA epitranscriptome in regulating codon optimality patterns across tissues2023

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Ando, Sherif Rashad, Thomas J Begley, Hidenori Endo, Masashi Aoki, Peter C Dedon, Kuniyasu Niizuma
    • 雑誌名

      Biorxiv preprint

      巻: 00 ページ: 00-00

    • DOI

      10.1101/2023.10.24.563884

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Translational regulation of mitochondrial stress response via the tRNA epitranscriptome.2023

    • 著者名/発表者名
      Sherif Rashad
    • 学会等名
      RNA 2023 meeting Singapore (International RNA society meeting)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Neuronal sensitivity to oxidative stress is epi- and post-transcriptionally regulated2023

    • 著者名/発表者名
      Sherif Rashad
    • 学会等名
      Brain Japan 2023 (Japan society for cerebral blood flow and metabolism meeting)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] tRNA Queuosine modifications regulate translationalresponse to mitochondrial stress2023

    • 著者名/発表者名
      Sherif Rashad , Shadi Al-Mesitef , Abdulrahman Mousa , Daisuke Saigusa , Thomas Begley , Peter Dedon , Kuniyasu Niizuma
    • 学会等名
      Cell bio 2023 (American society for cell biology meeting)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Ribosome collisions is targetable vulnerability inglioma during ferroptosis exposure2023

    • 著者名/発表者名
      Tianxiang Zhang, Sherif Rashad , Kuniyasu Niizuma;
    • 学会等名
      Cell bio 2023 (American society for cell biology meeting)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SAMD4A regulates neuronal differentiation andsensitivity to oxidative stress via altering mRNA stability2023

    • 著者名/発表者名
      Yuan Zhou, Sherif Rashad , Kuniyasu Niizuma;
    • 学会等名
      Cell bio 2023 (American society for cell biology meeting)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Neuronal sensitivity to oxidative stress is an epi and post transcriptional consequence to neuronal differentiation.2023

    • 著者名/発表者名
      Yuan Zhou, Sherif Rashad , Kuniyasu Niizuma;
    • 学会等名
      RNA Japan meeting 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

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公開日: 2023-04-18   更新日: 2024-12-25  

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