がん細胞におけるスプライシング異常を制御する老化誘導性マイクロRNAの機能解明

• 研究課題/領域番号: 23K27458
• 補助金の研究課題番号: 23H02767 (2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 田原 栄俊 広島大学, 医系科学研究科(薬), 教授 (00271065)
• 研究分担者: 高橋 陵宇 広島大学, 医系科学研究科(薬), 准教授 (10625510) ; 山本 佑樹 広島大学, 医系科学研究科(薬), 特任助教 (50881265)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2026年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2025年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2024年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2023年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
• キーワード: スプライシング / マイクロRNA / PRPF19 / 細胞老化

研究開始時の研究の概要

がん細胞におけるスプライシング異常は、がん進行のあらゆる特徴を解明する上で重要なテーマとして認知されている。我々は、細胞老化に寄与するマイクロRNAの標的遺伝子にスプライシング制御因子PRPF19を同定し、これが細胞老化に伴い減少し、スプライシングに変化をもたらすことを明らかにした。一方、PRPF19は、すい臓癌などの組織で高発現しており、siRNAにより顕著な増殖抑制を引き起こすことから、がん細胞で老化シグナルのスイッチが入らない状況と考えた。本研究は、がんでのスプライシング異常におけるPRPF19のメカニズム解析と、その上流を制御するマイクロRNAを同定する。