| 研究課題/領域番号 |
23K27545
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| 補助金の研究課題番号 |
23H02854 (2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
長縄 慎二 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (50242863)
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| 研究分担者 |
曽根 三千彦 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (30273238)
田岡 俊昭 名古屋大学, 医学系研究科, 特任教授 (30305734)
西口 康二 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (30447825)
伊藤 倫太郎 名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (80813336)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円)
2025年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2024年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2023年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
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| キーワード | Glymphatic system / メニエール病 / 緑内障 / 磁気共鳴画像 / 神経変性疾患 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
脳や感覚器の各種変性疾患の発症前段階やうつ病、COVID-19後遺症など従来の画像で明らかな異常が描出されない状態での早期介入機会創出の
ため、脳や感覚器の血管透過性と老廃物排泄機能に着目した。脳、眼球や内耳についてこれらの時空間的情報を一度に非侵襲的にヒトで取得で
きる独自開発した各種先端MRI技術を用いて、健常加齢性変化の正常範囲の確立と各疾患の未病状態検出のための基盤を構築する。
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| 研究実績の概要 |
頭頂部の嚢胞形成と認知機能の関連を非造影MRIのデータを基に、もの忘れ外来のコホートを用いて検討し、嚢胞形成とMMSEに有意な相関を予想通り証明した。この結果はMRMSに出版した。ほかにも、もやもや病や全脳照射、糖尿病、Myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated diseaseなどの疾患におけるNeurofluid dynamicsの変容について検討を進めて、それぞれ論文報告を行った。眼球については、ブタの摘出眼球を用いて17O水や点眼薬、ガドリニウム造影剤の点眼後の眼球への広がりについて独自のパルスシークエンスを用いて検討し、トレーサーの硝子体への移行を検出した。これは以前には報告がない。この内容も論文化した。内耳のついては、メニエール病について内リンパのT1が非造影MRIで延長していることを世界で初めて検出し、論文化した。他にもくも膜顆粒による空気の吸収現象も論文化した。さらにNeurofluidに関する総説も出版した。2024年6月にはスエーデンのルンド大学でのGlymphatic symposiumにおいて、8月にはやはりスエーデンのウプサラ大学でのBarany society meetingで招待講演を行った。Glymphatic symposiumはGlymphatic systemを活発に研究している世界中の研究者が一同に集まる機会であり極めて有用な情報交換ができた。Glymphatic systemの提唱者のNedergaard教授、Iliff教授とも今後の共同研究について相談ができた。Barany society meetingはメニエール病関係の研究者にとって最高権威の学会であり、メニエール病の領域で世界的権威のミュンヘン大学のGurkov博士とも現状の問題点を共有できた。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
2: おおむね順調に進展している
理由
脳においてはガドリニウム造影剤静脈内投与による造影法による評価では、基底核の血管周囲腔の造影効果やS状静脈洞後方の髄膜リンパ拡張が脳脊髄液からの老廃物排泄と相関していることを昨年、MRMSにおいて論文化した。さらに本年は、非造影法による評価(DTI-ALPS indexや頭頂部の嚢胞、つまりAracnoid cuff exsit site cysts: ACES cysts)においても様々な病態での臨床所見との相関を見出し、論文報告が複数 (MRMS, JCBFM, Front aging Neurosci, AJNR, NMR biomed)できた。眼球についても、造影法、点眼法において、着々と方法論の確立がすすんでいる。点眼法の基礎動物標本実験では、17O水、各種点眼薬、ガドリニウム造影剤の点眼後の眼内分布の検出にある程度、見通しがつき、論文化した (Radiol Phys Technol)。トレーサー点眼によるヒトでの検討に向けた倫理委員会申請の準備を始めている。内耳については脳や眼球に比べて、最も先行している。昨年の造影法による今まで誰もなし得なかった内リンパへのガドリニウム造影剤の移行の検出に成功し、論文化できた(MRMS)ことに加え、本年は、非造影法で内リンパのメニエール病における組成変化を検出して論文化できた(MRMS)。内リンパ水腫の非造影検出法についても検討を進め、その問題点についても上記と別に論文化できた(MRMS)。以上より本課題は、おおむね順調に進展していると判断した。
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| 今後の研究の推進方策 |
脳については、現在、睡眠障害患者における睡眠薬の投与前後でのGlymphatic機能の変化についての臨床研究を継続中で、データをまとめつつある。さらに別の研究として、睡眠時無呼吸症候群コホートにおけるCPAPによる介入前後でのGlymphatic機能の変化についてもデータを解析中であり、今後、論文投稿予定としている。眼球については、上記の点眼法によるヒトでの検討のための倫理審査委員会提出用書類を準備中であり、承認が得られたら緑内障群での研究を開始する予定である。眼球については、静注法でのocular glymphatic機能の測定を硝子体内での水の動きとして評価することも眼科と検討中である。内耳については、非造影法での内リンパの信号と造影法での内リンパ水腫体積の相関を現在、検討中である。さらには、別のトレーサーを用いた内リンパのwater dynamics評価法の開発に着手し始め、こちらも倫理審査委員会申請を準備中である。最終年に向けて、さらに研究を進行、発展させて、脳や感覚器の各種変性疾患の発症前段階やうつ病、COVID-19後遺症など従来の画像で明らかな異常が描出されない状態での早期介入機会創出にむけて研究を進める。情報発信としては、2025年５月には国際磁気共鳴医学会（米国 ホノルル）で発表、情報収集を行う。８月には日本磁気共鳴医学会（姫路）で脳のglympahtic systemやメニエール病の画像診断について講演予定である。９月には、欧州、アジアオセアニア合同神経放射線学会（トルコ イスタンブール）でglymphatic systemのシンポジウムで招待講演の予定となっている。2026年３月の欧州放射線学会(オーストリア ウイーン)でも講演の可能性が打診されている。研究の進展と世界への情報発信を両面でバランスよく進める予定である。
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