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211At-PSMAリガンドの唾液腺集積機序の解明と治療応用に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 23K27555
補助金の研究課題番号 23H02864 (2023)
研究種目

基盤研究(B)

配分区分基金 (2024)
補助金 (2023)
応募区分一般
審査区分 小区分52040:放射線科学関連
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

織内 昇  福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 教授 (40292586)

研究分担者 関亦 明子  福島県立医科大学, 看護学部, 教授 (50321823)
小島 祥敬  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60305539)
右近 直之  福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 講師 (70792985)
趙 松吉  福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 教授 (80374239)
研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2026-03-31
研究課題ステータス 交付 (2024年度)
配分額 *注記
17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
2025年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2024年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2023年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
キーワード核医学治療 / アスタチン211 / 唾液腺 / PSMA / 前立腺癌 / targeted α therapy / 211At-PSMA / radiation sialadenitis / salivary gland / SNARE proteins / prostate cancer / xerostomia
研究開始時の研究の概要

The goal of this study is to elucidate the mechanism of salivary gland uptake of 211At-labeled compounds from a molecular perspective by clarifying the mechanism in relation to receptors such as the involvement of SNARE proteins, and to develop treatment for xerostomia.

研究実績の概要

The goal of this study is to elucidate the mechanism of salivary gland uptake of 211At-labeled compounds from a molecular and pathological perspective, and to develop a treatment for xerostomia caused by salivary gland disorders.
By evaluating the specific uptake and off-target uptake of the 211At-PSMA ligand into the salivary glands of normal mice, we clarify the molecular mechanism of uptake in relation to receptors such as the involvement of SNARE proteins, and obtain knowledge that leads to the treatment of salivary gland disorders, including xerostomia and the relationship with taste disorders.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

The aim of the present study is to clarify the mechanism by which 211At-PSMA ligands accumulate in the salivary glands by elucidating a molecule involved in the transport of 211At-PSMA ligands in the salivary glands, and to develop a preventive method for radiation sialadenitis due to 211At-PSMA ligands therapy. We will quantitatively evaluate the specific uptake and off-target uptake of 211At-PSMA ligand into the salivary glands of normal mice and clarify the molecular mechanism of 211At-PSMA ligand uptake in relation to receptors such as the involvement of SNARE proteins and obtain knowledge that will lead to the treatment of salivary gland disorders.
We have established the study protocol of quantitative evaluation of specific and non-specific uptake of the 211At-PSMA ligand administered to normal mice by removal of salivary glands and pathological analysis to clarify the relationship between the absorbed dose of the salivary glands and pathological tissue damage and salivation. The relationship between the absorbed dose estimated from the accumulation of 211At-PSMA ligands and the amount of salivation will be clarified. Images of HE staining of the submandibular gland taken from mice treated with 211At-PSMA ligands with and without inhibition will be obtained to examine pathological contrast to the state of inflammation and the histological damage.

今後の研究の推進方策

According to the protocol as described above, the animal study will be performed to identify molecules involved in receptor binding of 211At-PSMA ligands and confirm inhibition of uptake by knockdown of identified molecules, then obtain knowledge leading to the treatment of salivary gland dysfunction due to radiation sialadenitis.

報告書

(1件)
  • 2023 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 3件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] 核医学治療の現状と将来展望2023

    • 著者名/発表者名
      織内 昇
    • 雑誌名

      核医学技術

      巻: 43 ページ: 82-84

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Delivery of α-particles by a human-rat chimeric CD82 monoclonal antibody potently inhibits the proliferation of CD82-expressing acute myeloid leukemia cells in a murine xenograft model2023

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Ikezoe, Taro Tachibana, Noboru Oriuchi, Ken-ichi Nishijima, Naoyuki Ukon, Saki Shimoyama, Taiki Joho, Kohshin Washiyama, Kazuhiro Takahashi, Songji Zhao
    • 学会等名
      ASH Annual Meeting & Exposition 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Possibility of 123I-meta-iodobenzylguanidine (MIBG) as companion diagnostic drug for therapeutic alpha-emitting meta-211At-astato-benzylguanidine (211At-MABG) in normal and pheocheomocytoma xenograft mice2023

    • 著者名/発表者名
      Songji Zhao, Naoyuki Ukon, Saki Shimoyama, Jingmin Zhao, Taiki Joho, Ken-ichi Nishijima, Kohshin Washiyama, Kazuhiro Takahashi, Masao Kobayakawa, Tohru Shiga, Noboru Oriuchi, Hiroshi Ito
    • 学会等名
      SNMMI 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pretargeted alpha radioimmunotherapy for the treatment of gastric cancer using low-immunogenic mutated streptavidin and 211At labeled modified bis-iminobiotin2023

    • 著者名/発表者名
      Kohshin Washiyama, Akira Sugiyama, Songji Zhao, Toshifumi Tatsumi, Miho Aoki, Kenzo Yamatsugu, Ken-ichi Nishijima, Naoyuki Ukon, Saki Shimoyama, Taiki Joho, Noboru Oriuchi , Motomu Kanai, Kazuhiro Takahashi, Tatsuhiko Kodama
    • 学会等名
      TAT12 International Symposium
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 悪性褐色細胞腫PC12移植マウスにおける211At-MABGと123I-MIBGイメージングの体内動態及び線量評価の比較2023

    • 著者名/発表者名
      右近直之、趙松吉、鷲山幸信、西嶋剣一、織内昇、下山彩希, 城寳大輝, 志賀哲, 高橋和弘、伊藤浩
    • 学会等名
      第35回バイオメディカル分析化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [産業財産権] アルファ線放出核種で標識された抗CD20抗体2023

    • 発明者名
      池添隆之、趙松吉、織内昇、他
    • 権利者名
      池添隆之、趙松吉、織内昇、他
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2023-109103
    • 出願年月日
      2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

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公開日: 2023-04-18   更新日: 2024-12-25  

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